从7个临床问题学习硝酸酯类药物说明书（PPT课件）.pptxVIP

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NO

ONO?;;

硝酸酯类药物7个临床问题----

1.硝酸酯类药物的作用机制?

2.硝酸酯类药物之间有哪些区别?

3.什么是硝酸酯类药物的偏心给药法?

4.硝酸酯类有哪些值得注意的药物相互作用?

5.硝酸酯类药物有哪些禁忌/注意事项?

6.青光眼患者禁用硝酸酯类药物?

7.硝酸酯类药物不耐受(头痛)怎么也?;

·硝酸甘油最初是AscanioSobrero合成的；诺贝尔用来制造黄色炸药；

·在1860s诺贝尔的黄色炸药工厂出现两个现象：①工人总是周一感到头痛，但是周末就消失；②有心绞痛或心衰的工人在工作期间往往感到症状缓解，但是周末又会复发；

·这两种现象都与硝酸甘油的扩张血管有关，很快被医生和生理学家所关注。;

硝酸酯类药物可提供内皮源舒张因子-NO

■硝酸甘油脱掉一分子NO,变成1,3或1,2-二硝基甘油；

■硝酸异山梨酯脱掉一分子NO,变成5-或2-单硝酸异山梨酯;

CGMP

sGC刺激剂

维利西呱/利奥西呱)

sGC;

■冠心病心绞痛的治疗和预防

■ACS

■慢性稳定性心绞痛

■血管痉挛型和混合型心绞痛

■无症状性心肌缺血

■PCl术中解除冠脉痉挛

■高血压急症(硝普钠)/降压(硝酸异山梨酯)

■心力衰竭：急性/慢性心力衰竭

(冠心病所致心衰不用硝普钠：扩张微动脉致冠脉窃血);

ONOO-

(氮氧化物)

巨噬细胞/单核细胞

NO

eNOS

Arginine

(精氨酸);

0

N

瓜氨酸

S

半胱氨酸亚硝基硫醇

H?N

=0

-NH*3

HH

Ozmemt

NOS

NO

,OH

~NH*3

coo-

凿活

鸟苷酸环化满(GC)

L-NMMA

-NH*?

Coo-

会铁血红素

cGMP

PKG;

硝酸酯类药物的作用机制;;

表1不同的硝酸酯静脉制剂药代动力学特点;

硝酸酯类药物之间的区别(2)

■硝酸甘油

■速效，短效(片剂、喷雾剂),用于心绞痛急性发作；

■肝脏首过效应显著,可以舌下含服、口腔喷雾、皮肤贴剂(预防心绞痛)

■注意效期，随身携带

■硝酸异山梨酯

■注射剂用于急症(心绞痛、急性左心衰、急性心肌梗死);

■肝脏首过效应明显，口服/含服用于治疗和预防

■代谢物为单硝酸异山梨酯，仍然有效；

■单硝酸异山梨酯

■无肝脏首过效应，口服生物利用度高

■缓释制剂每日一次；依姆多可以掰开；异乐定不能掰开???;

C?H?N?O?236.14

本品为1,4+3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯。按干燥品

计算，含C?H?N?O?应为97.0%～102.0%。

【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭；受热或受到撞击

易发生爆炸。

本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中微溶。;

1.偏心给药法(Asymmetric/eccentricdosing)是为了避免硝酸酯类耐药现象；

2.偏向给药法：即需要保证每天有8～12个小时不服用硝酸酯类药物的空白间隔

(保证8-12h的无或低硝酸酯血药浓度时期);

■硝酸酯耐药性：连续使用硝酸酯后血流动力学和抗缺血效应(anti-ischemiceffect)迅速减弱、消失的现象。

1.假性耐药(pseudotolerance):短期(1d)连续使用后出现，与神经内分泌反向调节和血

管容量增加有关。

2.真性耐药/血管性耐药(vasculartolerance):长期(3d)以上连续使用后出现。

3.交叉性耐药(cross-tolerance):使用一种硝酸酯后，抑制或削弱其他硝酸酯或NO供体性

血管扩张剂及内源性NO等的作用。

中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员.硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识[].中华心血管病杂志，2010,38(9):770-774,;

连续应用硝酸甘油(GTN)和硝酸异山梨酯(ISDN)产生耐药;

0

瓜裂验

半额族正基础部

(Cys-NO)

Fo

-NH?

HH

coo-

NOS

NO

NH?

C0o-

语

鸟萨新环化满(69

—NH3

GC

coo-

含铁查红意

GTPCGMP

PKG;

硝酸酯类药物连续应用24小时后可发生耐药，

一旦发生耐药，不仅疗效减弱或缺失，而且可能造

成内皮功能损害，对预后产生不良影响，因此长期

使用硝酸酯类药物必须采用偏心给药的方法，保证

提供每天8～12小时的无硝酸酯或低硝酸酯浓度。

----国家卫生计生委合理用药专家委员会，

中国药师协会《冠心病合理用药指南(第2版)》;

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