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常染色体显性多囊肾病

常染色体显性多囊肾病（autosomaldominantpolycystickidneydisease，ADPKD）是泌尿系统最常见的遗传异质性疾病，包括多囊肾病1型（polycystickidneydiseasetype1，PKD1）［OMIM173900］与多囊肾病2型（polycystickidneydiseasetype2，PKD2）［OMIM613095］。ADPKD的发病率约为1/1000～1/400，80岁患者外显率可达100%。60岁以上的患者中约有50%发展为终末期肾病（end-stagerenaldisease，ESRD），源于ADPKD的ESRD发生率约为（6.45～7.49）/10万人，约占ESRD的4%～10%。该病多有明显的家族史，其致病基因?PKD1?（polycystin1）［OMIM601313］与?PKD2?（polycystin2）［OMIM173910］分别定位于16p13.3与4q22.1，两基因的突变均可导致ADPKD的发生。此外，尚有少数病例未检测到?PKD1?与?PKD2?基因突变，可能存在其他致病位点（polycystickidneydiseasetype3，PKD3）［OMIM600666］。

常染色体显性多囊肾病的诊疗通常包括以下环节：

1.详细询问患者的症状学特征及遗传家族史。

2.查体时重点关注有无高血压、腰部压痛、腹壁疝、眼睑下垂及肾功能不全等表现。

3.对疑诊患者进行肾功能检测、肝肾B超检查或肾脏及头部的CT检查或脑血管造影，以确定多囊肾病的临床诊断。

4.告知常染色体显性多囊肾病的遗传病理及基因诊断流程，知情同意后进行致病基因突变检测。

5.向患者解释基因检测结果，并进行遗传咨询。

6.对病因诊断明确并有生育要求的家系进行产前诊断，根据结果进行遗传咨询。

7.根据患者病情制订治疗方案。

临床关键点

1.双侧肾脏多发性囊肿是常染色体显性多囊肾病的特征性体征。

2.常染色体显性多囊肾病的临床诊断须进行B超等影像学检查。

3.影像学检查或基因检测是确诊该病的两个重要手段。

4.疾病遗传病理是制定基因检测流程的基础。

5.该病为常染色体显性遗传病，应在此基础上进行遗传咨询。

6.无有效的病因治疗方法，主要是对症治疗。

7.产前诊断是唯一有效的预防途径，明确病因诊断是进行产前诊断的前提。

8.对于先证者没有获得病因诊断，但临床诊断明确的家系，可以选择连锁分析的方法进行产前诊断，孕妇应该充分知情该方法的局限性。

临床病例

患者，男，26岁，因“体检时B超发现双肾多发性囊肿，怀疑罹患多囊肾病”来遗传门诊就诊。初步病史采集如下：

患者体健，营养状况良好，智力正常。否认慢性疾病及原因不明疾病。患者在工厂从事装配工作，近3年来自觉劳累时易出现腰部肿胀不适。否认曾出现突发性腰痛及尿色异常，否认高血压史及水肿史，否认肝区疼痛及肝炎病史；否认双亲近亲结婚；患者有1个24岁的妹妹，未进行过B超检查，否认出现过上述症状，已婚并生育了1个儿子；患者父亲已51岁，曾于22年前因突发性腰痛伴肉眼血尿就诊于肾脏内科，检查发现双肾多发性囊肿占位，被诊断为“成人型多囊肾病”，现罹患高血压，慢性肾衰竭；患者的爷爷于60岁前死亡，据称与肾病有关，具体不详。查体：无贫血貌，体温正常，脉搏正常，血压115/85mmHg；心肺无特殊，腹部柔软平坦，未扪及肿块，无压痛及反跳痛；双肾区无明显叩痛，双下肢无水肿。辅助检查：血常规未见贫血；尿常规未提示血尿，蛋白尿阴性，尿渗透压测定未见特殊；肾功能检测提示血尿素氮4.6mmol/L，血肌酐112.5μmol/L，血尿素6.2mmol/L，血尿酸276μmol/L；B超显示双肾有较多暗区，肝脏有1个囊肿。

【问题1】根据上述门诊资料，患者最可能的诊断是什么？

思路1?：患者存在双肾多发性囊肿及肝囊肿，患者的父亲有比较确定的多囊肾病史，因此在排除双亲近亲结婚后，应首先考虑“常染色体显性多囊肾病”的诊断。在该病的早期，患者可能不伴高血压、肾脏出血、感染及肾功能异常等临床表现。

知识点

常染色体显性多囊肾病的临床诊断标准

1.ADPKD家族史阳性患者的临床诊断依据①在体检中发现肾脏或肝脏增大等高度提示患有ADPKD；②高血压、二尖瓣脱垂或腹壁疝等对ADPKD的诊断有提示作用；③B超等影像学检查与遗传学检查可提供确切的诊断依据。

2.ADPKD家族史阴性患者临床诊断的主要标准为现双侧肾脏多发性囊肿，次要标准为①多囊肝；②肾衰竭；③腹壁疝；④心脏瓣膜病变；⑤胰腺囊肿；⑥脑动脉瘤；⑦精囊腺囊肿；⑧眼睑下垂。一项主要标准加三项次要标准可以诊断ADPKD。遗传学检查可提供病因诊断依据。

思路2?：ADPK