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帕金森病

帕金森病（Parkinson’sdisease）是一种老年常见的神经系统变性疾病，大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。其最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine）能神经元的变性死亡和路易小体形成，由此而引起纹状体多巴胺含量显著性减少而致病，导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚。帕金森病作为慢性老年疾病，其发病机制包括遗传因素、年龄因素、环境因素等，临床治疗方面存在一定的难度。

临床病例

患者，男，76岁，高中文化程度。

主诉：左侧肢体不自主抖动10年，加重伴头晕1周。

现病史：10年前无明显诱因出现左上肢远端不自主抖动，为细小震颤，以静止时为著，紧张时加重，手部静止性震颤在行走时加重，频率为4～6Hz的“搓丸样”震颤。随意运动时缓解，入睡后消失。当时未引起重视，未予诊治。5年前上述症状进行性加重，并累及左下肢，伴运动迟缓，表现为穿衣、吃饭等日常活动较前明显变慢，就诊于医院帕金森病门诊，给予口服多巴丝肼片125mg，3次/d；吡贝地尔25mg，3次/d，上述症状好转。但此后患者一直未复诊。约4年前患者病情进行性加重，行动迟缓，始动困难，起床迈步转身费力。行走时运动幅度减小，尤其是重复运动时明显，呈弯腰驼背姿势，将多巴丝肼片调整为250mg，3次/d，吡贝地尔25mg，3次/d，症状有所改善。6个月前患者自觉肢体抖动症状加重，伴乏力，走路时左腿发沉，似乎有点拖拉，自诉为“我经常越走越快，止不住步”，走路向前冲。同时夜间出现翻身较困难，伴睡眠差，多梦易醒，记性差，反应慢，伴有便秘，无大便失禁，无吞咽困难和饮水呛咳，生活尚能自理。自行加用口服药物苯海索片2mg，3次/d，后感抖动症状较前缓解，但仍感乏力明显，近1周患者感间断头晕，步态不稳，故来院治疗。

既往史：10年前行“腰椎手术”；5年前行“胆囊切除术”；“冠心病”病史5年，规律口服阿司匹林100mg，1次/d；阿托伐他汀20mg，每晚1次；否认头部外伤史，一氧化碳中毒、重金属和农药中毒史，脑卒中、脑炎、甲状腺功能亢进病史。否认有帕金森家族史。

神经系统体格检查：神志清楚，言语清晰，反应较迟钝，表情略呆板，面具脸，颜面皮脂分泌增多，双眼各向活动无障碍，卧位血压134/82mmHg、立位血压125/80mmHg。左侧肢体静止性震颤为“搓丸样”震颤，四肢肌张力增高，呈齿轮样强直，左侧明显。四肢肌力5级，运动迟缓，走路时步距短小，两上肢不作前后摆动，初走时缓慢，以后愈来愈快，不能及时停步，而且转弯困难呈慌张步态，双侧指鼻试验、轮替试验笨拙，后拉试验（+），闭目难立征（+），双侧巴宾斯基征阴性。小写征明显。

一、初步诊断

定位诊断：锥体外系，黑质纹状体通路受损。

患者老年，起病缓慢，有运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势平衡障碍等运动症状，行走缓慢、床上翻身困难、走路易摔倒。体格检查发现患者颈部肌张力和四肢肌张力增高，左侧明显，双侧对指试验、轮替试验笨拙，后拉试验阳性，对左旋多巴治疗有效，无眼外肌麻痹、锥体束征、小脑体征及直立性低血压。

定性诊断：帕金森病。

根据2016版中国帕金森病诊断标准，该患者为单侧起病，病情进行性加重，除运动症状（运动迟缓、静止性震颤、肌强直）外，还伴有便秘、嗅觉减退等非运动症状，从体格检查来看以左侧体征为重，无其他系统受累体征，且在治疗阶段对左旋多巴制剂有反应，支持帕金森病的诊断。

【问题1】帕金森病的流行现状及未来趋势？

随着老龄化社会的到来，帕金森病患病率、发病率随年龄的增长而成倍升高。流行病学研究显示65岁以上人群帕金森病的患病率达1.7%。我国目前约有帕金森病患者近300万人，造成经济负担约为170亿元。世界卫生组织专家预测，2030年我国的帕金森病患者总人数将达到500万人。

【问题2】帕金森病常见病因及发病机制？

帕金森病主要病理改变为黑质多巴胺能神经元变性死亡，但原因及发病机制尚未完全阐明，通常与下列因素密切有关。

1.环境因素

20世纪80年代美国加利福尼亚州吸毒者吸食自行合成的海洛因毒品后快速出现了酷似人类帕金森病的病理改变及临床症状，而且对左旋多巴亦有较好的治疗反应。进一步研究发现他们合成的海洛因毒品中含一种1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）的嗜神经毒性物质，MPTP的毒性作用可导致黑质多巴胺能神经元变性凋亡。后来发现一些杀虫剂、除草剂的化学结构与MPTP相似，很可能是PD的致病因素之一。

2.遗传因素

绝大多数帕金森病患者为散发性病例，仅5%～10%的帕金森病患者有家族史，通常为多代多人发病，可呈常染色体显性遗传、隐性遗传。近年来遗传因素在帕金森病发病中的作用越来越受到重视。目前分子遗传学的研究证明导致帕金森病发病的重要致病基因有：?PARK1?基因［α‐突触核蛋白（α-s