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妊娠、哺乳期心律失常患者的用药选择;妊娠、哺乳期用药的安全性历来是临床医师及孕妇所关心的问题!;妊娠期女性生理与药代动力学特点;妊娠期女性处于一个特殊的生理阶段,循环生理及药代动力学均具有特殊性
如果用药不当, 对孕妇、胎儿、新生儿均可能产生不良影响,甚至导致胎儿畸形
妊娠、哺乳期抗心律失常药物的应用具有特殊的重要意义;妊娠期循环生理改变;妊娠期药代动力学变化;妊娠期药物清除加快;胎盘对药物的影响;药物对胎儿的影响;妊娠期用药FDA五级分类法;根据药物对胎儿可能产生的危害和不良影响的程度,美国食品和药物管理局(FDA)将药物对胎儿的危害等级分为A、B、;妊娠期用药的FDA分类及其标准;C类:仅在动物研究中证实对胎儿有致畸或致死作用,未在人类研究得到证实
仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予
D类:对胎儿危害有确切证据,对孕妇需肯定其有利,方予应用(如对生命垂危或疾病严重时)
X类:动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险
禁用于已妊娠期妇女;FDA分类中的心血管药物;15;16;17;常用抗心律失常药物;FDA抗心律失常药物妊娠期风险分类;Ⅰa类药物
奎尼丁
FDA分类属C类
是妊娠期应用最久(>60年)相对安全有效的药物
治疗量很少致早产,中毒量可致流产,还可致胃肠紊乱、溶血性贫血、血小板减少症、室性快速心律失常、QT间期延长等
无致畸作用;Ⅰa类药物
普鲁卡因胺
FDA分类为C类
短程治疗耐受良好
长期治疗观察到抗核抗体和狼疮样综合征的发生率高
故仅适用于对奎尼丁无效或不能耐受者;Ⅰb类药物
利多卡因
FDA分类为B 类
治疗浓度对胎儿无致畸作用
动物和人体研究证明本药可减少子宫、胎盘血流,增强子宫肌的收缩性
血药浓度过高,可引起新生儿中枢神经功能减退、窒息、癫痫发作和心动过缓等
虽可经乳汁排泄,但婴儿摄取量极少;Ⅰb类药物
苯妥英钠
FDA分类属X类
致先天缺陷的发生率高
可发生婴儿生殖器异常、心肺畸形、威胁生命的出血、成神经细胞瘤、间皮瘤等
FDA已禁止在妊娠期使用;Ⅰb类药物
美西律
FDA分类属C类
无致畸作用
其不良反应多与剂量有关
少数孕妇可引起胎儿心动过缓、宫内生长迟缓、低体重儿、新生儿低血糖、甲状腺功能减退等
在妊娠期后3个月可安全使用美西律;Ⅰc类药物
普罗帕酮(心律平)
FDA分类属C类
无致畸作用
用于治疗孕中3个月和末3个月的心律失常
胎儿血药浓度约为母血的30%~40%,对胎儿尚无副反应报道
可经乳汁排泄,对哺乳婴儿安全性尚不清楚;(二)Ⅱ类抗心律失常药物
(β受体阻滞剂);非选择性β受体阻滞剂
普萘洛尔(心得安)
FDA分类属C类,无致畸作用
对胎儿及新生儿的副反应:心动过缓、生长时窒息、低血糖、宫内生长迟缓、高胆红素血症、红细胞增多、滞产以及胎儿死亡
阻滞子宫肌β2-肾上腺素能受体而刺激子宫收缩导致早产;选择性心脏β1受体阻滞剂
美托洛尔和阿替洛尔
可使心肌收缩力降低,心排出量减少,心肌耗氧量降低,使心率及血压下降
可降低血浆肾素水平
降压效果良好
“阿替洛尔”可引起胎儿血流减少,胎儿发育迟缓,体重低,多主张妊娠中晚期使用;α、β受体阻滞剂
拉贝洛尔(FDA分类C)
阻滞α受体使周围血管阻力降低,阻滞β受体可使心率减慢和心肌收缩力降低
无内源性拟交感活性,并能刺激前列环素生成,减少尿蛋白
对孕妇和肾功能无影响,适于轻-中度高血压
不良反应有头痛、头晕、恶心及低血压,哮喘者不宜应用;拉贝洛尔(FDA分类C)
目前尚无关于应用本品致胎儿畸形的报道
静脉注射或口服本品后,胎心率在正常范围内,新生儿亦未出现抑制性心血管反应
本品不减少子宫-胎盘血液灌注,故对胎儿生长、发育无不良影响
是否有促子宫收缩作用尚有争议,但多数资料未能证明本品有上述作用;(三)Ⅲ类抗心律失常药物;胺碘酮
目前对妊娠期胺碘酮的应用尚无定论,总体认为“该药是一种非常有效的但也具有潜在毒性作用的药物”
因本药对婴儿发育和健康可致严重后果,妊娠期仅限于用其他药物无效和有潜在致死性的心律失常;索他洛尔
易透过胎盘,可致胎儿心动过缓
易经乳汁排泄,婴儿可摄取产妇剂量的20%
有致畸作用(虽然确切数据不明)
(PharmacolToxicol2001;88:34–9)
个别可引起围生期窒息,轻度暂时性低血糖,尖端扭转型室速等
非常有限的经验表明,该药相对安全;溴苄胺
FDA分类属C类
对妊娠的影响所知甚少
由于其可导致永久性低血压和严重的血流动力学不稳定,仅在致命的情况下才使用;(四)Ⅳ类抗心律失常药物;地尔硫卓
FDA分类属C 类
动物研究结果表明,地尔硫卓有致畸作用,但并没有在人类中得到证实
地尔硫卓不穿过胎盘,不会引起胎儿心动过缓,但经验有限
仅报道少数孕妇使用该药,至今尚
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