第二十二章-w-利尿药与脱水药课件.pptxVIP

第二十二章 利尿药与脱水药 1 利尿药 是一类 直接作用于肾脏 ，促进 水 和电解质 (Na+ 、Cl- 、K+ 、Ca2+ 、Mg2+等)的 排泄，增加尿量的药物。 用于各种原因引起的水肿，也可用于高血 压、尿路结石等。 定义: 2 肾脏的结构 3 4 5 6 髓袢 集合管 肾单位 近曲小管 远曲小管 髓质 皮质 7 1、肾小球的滤过(原尿) 2、肾小管、集合管重吸收 3、肾小管、集合管主动分泌(终尿) 尿液生成的环节 8 9 n 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，均可滤出形成原尿 n 每日原尿180 L，尿量1-2 L ，99%被重吸收 n 影响原尿量的主要因素： 肾血流量和有效滤过压 n 由于严重心衰或休克，使肾血流量显著减少，肾小球滤过率明显 下降而引起少尿时，可采用药物增加肾脏血流量，以增加尿量 n 多巴胺，氨茶碱，强心苷 n 常用的利尿药不是作用于肾小球，而是直接作用于肾 小管和集合管 11、肾肾小球的滤过 球管平衡机制：滤过越多，重吸收越多 10 11 2.近曲小管 原尿中60-70%的Na+在近曲小管被 重吸收 Na+经H+-Na+交换至上皮细胞，再 经Na+泵主动转运至组织间液。 H+来 源于CO2和H2O在碳酸酐酶作用下生 成的H2CO3 Na+ K+ 低Na CA 碳酸酐酶抑制药(乙酰唑胺) 以下各段对Na+ 、H2O重吸收有代 偿性增加，因此利尿作用很弱，且 HCO3-排出增加易致代谢性酸中毒 近曲小管不是利尿药产生利尿 作用的主要部位(管-管平衡机制) 2、近曲小管 12 13 该段上皮细胞对水 通透，对Na+和尿素 不通透，尿液流经此 段至髓袢底部，管腔 内渗透压逐渐升高， 成为高渗 3、髓袢降支细段 高渗 14 15 原尿中30-35%的Na+在 此段被重吸收 Na+-K+-2Cl- 同向转运蛋白， Na+在基底膜的Na+泵作用 下主动转运至组织间液 K+反向扩散再循环。 Cl- 通道 电位差： Ca2+ 、Mg2+可 从细胞旁道重吸收 此段对水不通透 4、髓袢升支粗段 顶膜 尿液流向肾皮质时，管腔 内渗透压逐渐由高渗变为 低渗，直至形成无溶质的 净水 肾对尿液的浓缩功能: 由 于Na+和Cl-等转运到髓质 间液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，在抗利尿 激素 (ADH) 的影响下， 大量水被重吸收，使尿液 浓缩 高 渗 髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩 肾对尿液的稀释功能: 当 皮质 髓质 Ca2+ Mg2+ K+ H2O H2O H2O H2O 髓质 间液 集 合 管 低渗 高渗 18 原尿中5-10%的Na+在此 段重吸收 近端存在Na+-Cl- 同向转 运蛋白，将Na+ 、Cl- 同向转 运至细胞内， Na+在Na+泵 作用下转运至组织间液 对水几乎不通透，进一步 稀释尿液 Ca2+在甲状旁腺激素调节 下转运到组织间液 噻嗪类利尿药可抑制Na+- Cl-转运蛋白，阻断Na+和Cl- 重吸收。 中等强度 5、远曲小管(近端) 超低渗 Cl- 19 20 原尿中2-5%的Na+在此段重吸收 主细胞： K+-Na+交换 A型插入细胞： H+-Na+交换 受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换 ②促进Na+通道转运蛋白合成，促进Na+ 向细胞内转运 ③激活Na+泵，促进K+-Na+交换 醛固酮受体拮抗剂螺内酯，抑制Na+泵， 排Na+ 留K+ 6、远曲小管(远端)和集合管 只有在抗利尿激素ADH存在下，集合 管才对水通透(通过水通道蛋白) H+ 氨苯蝶啶/阿米洛利 HCO3－ H2CO3 CO2+H2O H+ + NH3 CO2 NH4+ 高渗 Na+ 21 终尿 22 n高效利尿药：作用于髓袢升支粗段，抑制Na+-K+-2Cl- 同向转运。呋塞米 n中效利尿药：作用于远曲小管近端，抑制Na+-Cl- 同向转运。氢氯噻嗪 n低效利尿药： l作用于近曲小管：碳酸酐酶抑制剂。乙酰唑胺 l作用于远曲小管远端和集合管。抑制Na+和K+交换。螺内酯和氨苯蝶啶 留钾利尿药 23 呋塞米(速尿) 体内过程 ■ 吸收 l p.o吸收迅速，约30min起效， 1-2 h达峰值，作用维持约6- 8 h；F为60% l iv约5-10 min起效， 0.5-1.5 h达高峰，维持4-6 h ■ 分布 l 血浆蛋白结合率为98% (与双香豆素合用竞争血浆蛋白) l 可通过PB (孕妇禁用) ■ 消除 l 作用快而短暂， t1/2约1h，肝肾功能不全时可达10h，个 体差异大。剂量个体化。 l 大部分以原形经近曲小管有机酸分泌系统随尿排出 (可与 尿酸竞争排泄)