急性时相蛋白课件.pptxVIP

急性时相反应与急性时相蛋白 机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位 的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。早在 1930年人们就注意到上述现象，并从肺炎球菌肺炎 患者血清中发现C反应蛋白 (C-reactive protein ， CRP) 。这种由局部炎症所触发的系统性反应，在 急性和慢性炎症中都能见到，称之为急性时相反应 (acute-phase response ， APR) 。 APR带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与 之伴随的一系列生理、生物化学、营养状态等的 改变。这些参与APR的血浆蛋白成分称之为急性时 相蛋白 (acute-phase protein， APP) 病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素 都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏 合成的急性时相蛋白显著增加。 正性APP • 补体系统——C3、C4、C9、B因子、C1抑制因子、 C4结合蛋白、甘露糖结合选择素 (Mannose- b ind ing lect in) • 凝血纤溶系统——纤维蛋白原、纤溶酶原、组织 纤溶酶激活剂、尿激酶、S蛋白、Vitronectin、 纤溶酶原激活剂抑制因子1 • 抗蛋白酶— α1-蛋白酶抑制剂、 α1抗糜蛋白酶、 胰蛋白酶分泌抑制剂、间α糜蛋白酶抑制剂 ( Inter- α-trypsin inhibitor) • 转运蛋白—铜兰蛋白、结合珠蛋白、血液结合素 正性APP • 炎症因子—分泌型磷脂酶A2、脂多糖结合蛋 白、IL-1受体拮抗剂、粒细胞集落刺激因子 • 其它—CRP、血清淀粉样A物质、 α1酸性糖 蛋白 ( α1-acid glycoprotein) 、纤维连 接蛋白、铁蛋白、血管紧张素原 这些蛋白质都是在免疫防御中起重要作用的蛋白。 负性APP • 白蛋白、前白蛋白、转转铁铁蛋蛋白白、 Transthyretin (甲状腺素运转蛋白) 、 α2 -HS糖蛋白、 α甲胎蛋白、甲状腺结合球蛋 白、胰岛素样生长因子 ( IGF) 1、XII因子 这些蛋白都是作为组织修补的原料，在炎症修复时 被消耗掉 其它急性时相反应 • 神经内分泌改变： 发热、嗜睡、厌食；促肾上 腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质 醇分泌增加；血管加压素分泌增加、胰岛素样生 长因子1产生减少 • 造血系统：慢性病变出现贫血、 白细胞增加、血 小板增加 • 代谢改变：肌肉丢失、负氮平衡、糖异生减少、 骨质疏松、肝脏脂肪合成增加、脂肪组织脂肪溶 解增加、恶液质 • 血浆非蛋白成分改变：低锌血症、血铁过少、高 铜血症、血浆视黄醇及谷光甘肽浓度增加 Ø上述诸多因素主要在基因转录水平调节APP的产生， 也可以在转录后对血浆蛋白进行糖基化修饰。 Ø在诸多炎症相关因子中，IL-6为最主要的细胞因 子，参与绝大多数APP产生的调节， Ø大量研究表明，IL-6对APP产生的调节随炎症性质、 部位不同而有所差异。 Ø急性时相反应蛋白质升高速度不同。 C反应蛋白和α1抗糜蛋白酶首先升高，12小时内α1酸性糖 蛋白也升高，然后α1抗胰蛋白酶、结合珠蛋白、C4和纤 维蛋白原升高，最后C3 、铜蓝蛋白也升高。 这些急性时相反应蛋白质通常在2-5天内达到峰值，对 其检测有助于对炎性反应的监测和对治疗反应的判断， 尤其是那些升高最早和最多的蛋白质。 CRP的生物学特点和生理效应 CRP分子量为105.5KD， 1950年CRP被纯化并形成结 晶，用电子显微技术和X射 线衍射技术探索CRP蛋白结 构，发现CRP由含有五个相 同的未糖基化的多肽亚单 位组成，每个亚单位含有 206个氨基酸，这些亚单位 间通过非共价键连结成环 状的五聚体，并有一个链 间二硫键。 其他动物类的CRP与人CRP的氨基酸序列有 惊人的相似性，因而，人们认为CRP是最守 旧的蛋白质，对物种的生存有重要意义。 近年来研究证实，CRP与人类IgG 的重链第 三恒定区 (CH3 )的氨基酸排列顺序非常相 似，与补体C1 和某些HLA (human leukocyte antigen ) 的氨基酸排列顺序 也有相似之处。提示CRP与IgG、C1 和HLA 具有共同起源。 CRP具有与IgG和补体相似的调理和凝集作 用，促进巨噬细胞的吞噬，刺激单核细胞 表面的组织因子表达及其它免疫调节功能。 CRP能与磷脂酰胆碱、脂蛋白、脂多糖、染色质、 半乳糖、胆固醇等多种配体结合。这些配体是细 菌、真菌或人类细胞的成分。 当这些物质由入侵微生物或受到损伤的自身细胞 释放出来时,CRP就可通过Ca + +或其本身的阳离 子结合部位与之结合，经过经典途径激活补体， 清除外来致病因子及损伤细胞，为组织修复创造 条件。