吡咯并噻三嗪非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂的设计、合成和活性研究的中期报告.docxVIP

吡咯并噻三嗪非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂的设计、合成和活性研究的中期报告 本报告的研究旨在设计、合成和测试一系列吡咯并噻三嗪类化合物，作为非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的候选药物。 首先，在已知NNRTI药物的结构基础上，我们设计出一系列新型吡咯并噻三嗪类化合物。基于已有研究表明苯环与三嗪环之间的连接基团对于分子的活性至关重要，我们引入了不同的连接基团，并在吡咯环上引入不同的取代基，在结构上进行多样化设计。 其次，我们根据设计方案进行了一系列化合物的合成工作。合成方法主要包括自由基加成反应、巴克-维多格反应、氟化试剂反应等，其中巴克-维多格反应成功构建了C-4取代的三嗪环。通过NMR和质谱分析，我们证实了目标化合物的合成方法可行，且产物的结构符合预期。 最后，我们对合成产物进行了初步的活性测试。结果表明，部分目标化合物对HIV-1逆转录酶具有良好的抑制活性，IC50值在微摩尔到纳摩尔水平。进一步的活性结构关系研究表明，一些活性化合物的取代基和连接基团的构型对于分子的活性影响较大。 综上，我们成功地设计并合成了一系列具有吡咯并噻三嗪骨架的化合物，初步验证了它们在抑制HIV-1逆转录酶方面的潜在应用。下一步，我们将通过结构优化和活性筛选，选择最具潜力的化合物进行深入研究。