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第十一章内分泌 内分泌系统是由机体各内分泌腺及散布于全身的 内分泌细胞 （endocrine cell）共同组成的信息传递系统。它通过分泌各种高效的生物活性物质，经血液运输或在组织液中扩散而作用于靶细胞（靶组织、靶器官）发挥调节作用。其分泌的高效生物活性物质称为激素。 内分泌系统与神经系统互相联系、紧密配合，共同调节全身各系统的功能，维持机体内环境的相对稳定。 第一节 概述 激素作为细胞之间传递信息的化学物质，通过细胞信号转导途径，起到调节新陈代谢、维持生长发育、维持内环境稳态、调控生殖过程等功能的作用。 一、激素的分类 激素的种类繁多，来源复杂，按其化学结构可分为 含氮激素 （nitrogenous hormone）和 类固醇激素 （steroid hormone）两大类。 （一）含氮激素 1.肽类和蛋白质激素 主要有下丘脑调节性多肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、申状旁腺激素、降钙素以及消化道激素等。 2.胺类激素 主要为酪氨酸的衍生物，包括肾上腺素、去申肾上腺素和申状腺激素等。 （二）类固醇激素 类固醇激素由肾上腺皮质和性腺分泌，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。在肾脏产生的1，25-二羟维生素D 3 也被看作固醇类激素。 此外，前列腺素被列为第三类激素，为脂肪酸衍生的生物活性物质。 二、激素的传递方式 激素是在细胞之间传递信息的化学物质。激素的传递方式可分为：① 远距分泌 （telecrine）：大多数激素通过这种方式经血液循环运输至远距离的靶组织而发挥作用。② 旁分泌 （paracrine）：激素不经过血液运输，仅从组织液扩散至邻近的靶细胞而发挥作用。③ 自分泌 （autocrine）：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散，又返回该内分泌细胞发挥反馈作用。④ 神经分泌 （neurocrine）：在下丘脑有既能产生和传导神经冲动，又能合成和释放激素的神经内分泌细胞，分泌 神经激素 （neurohormone）。此外，激素还可通过腔分泌和外分泌等形式发挥作用（图11-1）。 图11-1　激素作用的传递方式示意图 三、激素的一般生理作用和特征 （一）激素的一般生理作用 激素的生理作用广泛而复杂，可归纳为：①调节新陈代谢，维持内环境稳态。②促进细胞的增殖与分化，保证机体正常生长、发育。③影响神经系统的发育和功能，与学习记忆行为有关。④促进生殖器官发育成熟，调节生殖功能。⑤与神经系统密切配合，增强机体适应能力。 （二）激素作用的特征 激素虽然种类很多，作用复杂，但它们在对靶组织发挥调节作用的过程中，具有某些共同的特点。 1.激素作用的特异性 激素释放进入血液，被运送到全身各个部位，虽然与各处的组织细胞有广泛接触，但只选择性地作用于某些器官、组织和细胞，此种特性称为激素作用的特异性。激素特异性作用的器官、组织、细胞或腺体，分别称为靶器官、靶组织、靶细胞和靶腺。激素作用的特异性与靶细胞上存在能与该激素特异性结合的受体有关。 2.高效放大作用 激素在血中的浓度都很低，一般在纳摩尔/升（nmol/L），甚至在皮摩尔/升（pmol/L）数量级。利用放射免疫测定法，可以测到纳克（ng，10 -9 g），甚至皮克（pg，10 -12 g）一级。虽然激素的含量甚微，但作用显著。激素与受体结合，使细胞内发生一系列酶促反应，逐级放大，形成一个高效的生物放大系统。 3.激素间相互作用 多种激素共同参与某一生理活动的调节时，激素之间存在复杂的相互作用，这对维持其功能活动的相对稳定甚为重要。①协同作用：如生长激素、肾上腺素、糖皮质激素及胰高血糖素，均能升高血糖，在升糖效应上有互相加强的协同作用。②拮抗作用：胰岛素能降低血糖，与上述激素的升糖效应有拮抗作用。③允许作用：有些激素本身并不能直接对某些组织细胞产生生物效应，然而它的存在可使另一种激素的作用明显增强，即对另一种激素的效应起支持作用，这种现象称为 允许作用 （permissive action）。糖皮质激素的允许作用最为明显，它对心肌和血管平滑肌并无直接增强收缩的作用，但是有糖皮质激素的存在，儿茶酚胺才能很好地发挥对心血管的调节作用。 四、激素作用的机制 （一）含氮激素的作用机制——第二信使学说 第二信使学说 （second messenger hypothesis）认为激素是第一信使，作用于靶细胞膜上的相应受体后，激活膜内的腺苷酸环化酶（AC），将ATP转变成cAMP，而cAMP作为第二信使，激活依赖cAMP的蛋白激酶（PKA），进而催化细胞内各种底物的磷酸化反应，引起细胞各种生物效应。如腺细胞分泌、肌细胞收缩、细胞膜通透性改变等（图11-2A）。 除了cAMP外，还有cGMP、三磷酸肌醇（IP 3 ）、甘油二酯（DG）及Ca 2+ 等均可作为第二信使。而所激活的蛋白激酶，除了PKA