结直肠癌腹膜转移腹腔热灌注化疗研究进展与争议 .pdfVIP

结直肠癌腹膜转移腹腔热灌注化疗研究进展与争议 作者：赵珅 林榕波来源：肿瘤资讯 腹膜是结直肠癌患者第二常见的转移部位， 5%~10%的结直肠癌 患者会出现同时性腹膜转移。结直肠癌腹膜转移与结直肠癌其他部位 转移相比生存预后更差。不同组织学类型的结直肠癌腹膜转移的风险 也不同。非黏液腺癌发生腹膜转移的风险在 20%左右，而黏液腺癌或 印 戒 细 胞 癌 发 生 腹 膜 转 移 风 险则 上 升 到 50%左 右 。有趣 的是 ， 10%~15%的患者只出现腹膜转移，而不合并远处转移。与肝、肺等 部位转移明显不同的是腹膜转移通常对患者的生活质量有很大的影响， 患者常常只要有轻微的腹膜转移或少量腹水就可以引起明显的症状。 因此，对腹膜转移患者的积极治疗可能对他们的生活质量有明显的帮 助。 赵珅博士 福建医科大学附属肿瘤医院内科 主治医师 美国临床肿瘤学会 （ASCO ）会员 中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员 中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员 福建省肿瘤内科学会青年委员会委员 林榕波教授 福建省肿瘤医院肿瘤内科副主任医师 福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主 任委员 CSCO 胃癌专家委员会委员 中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会委员 全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专业委员会常委 福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员 ASCO 会员 2012-2015 年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院 2016 年 Franko J 等在 《柳叶刀·肿瘤》上发表了他们针对 1997— 2008 年 14 个Ⅲ期研究的 10553 例结直肠癌初治患者所做的分析。在 现代化疗方案下，腹膜转移患者的中位生存时间只有 16.3 个月，明显 更差于肝、肺转移（图 1 ）。化疗在腹膜转移的疗效并不令人满意。 图 1. 在入组研究时只有孤立转移病灶的结直肠癌患者的生存时间 曲线（Franko J, et al. Lancet Oncol, 2016 ） 自 20 世纪 80 年代以来，Sugarbaker 及其同事针对腹膜转移提出 了细胞减灭术（CRS ）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC ）治疗方案。现 在这种联合方案正在被越来越广泛地接受和研究之中。甚至有数据认 为这种联合方案治疗结直肠癌腹膜转移的疗效可以与结直肠癌肝转移 进行肝切除所获得的生存受益相媲美（图 2 ）。 图 2. 肝转移进行肝切除和腹膜转移进行腹膜切除的生存时间曲线 （Cao CQ, et al. J Surg Oncol, 2009 ） 在 2003 年荷兰研究组织报道了第一个真正关注结肠癌腹膜转移 CRS + HIPEC 的随机对照研究。105 例结直肠癌腹膜转移患者随机分 为标准治疗组和试验组。标准治疗组为氟尿嘧啶联合亚叶酸钙静脉化 疗。试验组采用 CRS 联合 90 分钟丝裂霉素的 HIPEC 治疗，之后给予 与标准治疗组一样的静脉辅助化疗。在随访 8 年的数据中可以看到接 受 CRS + HIPEC 的患者的中位生存时间为 22.2 个月，较标准治疗组 的 12.6 个月增加了将近 1 倍 （图3 ）。如果 CRS 可以达到 R1 切除 （没有肉眼病灶残留 ），中位生存时间可以达到 4 年（图 4 ）。 图 3. 结直肠癌腹膜转移标准治疗组和试验组疾病相关生存时间曲 线（Verwaal V J, et al. Ann Surg Oncol, 2008 ） 图 4. CRS+HIPEC 治疗组中，不同程度肿瘤减灭术患者的长期生 存曲线（Verwaal V J, et al. Ann Surg Oncol, 2008 ） 而一项法国的研究对 1998—2003 年行 CRS + HIPEC （30 分钟 奥沙利铂腹腔热灌注）治疗的结直肠癌腹膜转移患者进行评价。标准 对照组选择在同期没有 CRS + HIPEC 技术的中心接受姑息化疗的结直 肠癌腹膜转移患者。两组各有 48 例患者，CRS + HIPEC 组 2 年和 5 年生存率分别为 81%和 51% ，标准对照组分别为 65%和 13%。标准 对照组的中位生存期为 23.9 个月，而 CRS + HIPEC 组的中位生存期 为 62.7