α细胞、胰高血糖素与2型糖尿病.docVIP

· 440 · 医学研究生学报2010年4月第23卷第4期J Med Postgra,Vol. 23,No. 4,April,2010 综 述 α细胞、胰高血糖素与2型糖尿病 项守奎综述，朱大龙审校 [摘要] 胰岛α细胞分泌的胰高血糖素是胰岛素的主要拮抗激素，在低血糖时释放，通过增加肝糖输出，在维持血糖稳 定中起到了关键作用。愈来愈多的研究表明，α细胞的病理改变及胰高血糖素的分泌异常也参与2型糖尿病的发病，减少胰 高血糖素的分泌或阻断其作用可能成为治疗2型糖尿病的新方法。 [关键词] α细胞；胰高血糖素；2型糖尿病 [中图分类号] R587.1 [文献标志码] A [文章编号] 1008-8199(2010)04-0440- 04 Alpha-cells, glucagon and type 2 diabetes XIANG Shou-kui reviewing, ZHU Da-long cheching (Department of Endocrinology, Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing University School of Medicine,Nanjing 210008,Jiangsu,China) [Abstract ] Glucagon, a hormone secreted from the a-cells of the endocrine pancreas,is critical for blood glucose homeostasis. It is the major counterpart to insulin and is released during hypoglycemia to induce hepatic glucose output. More and more evidence shows that the abnormality of a-cells and absolute or relative hyperglucagonemia contribute to type 2 diabetes. Agents that act to reduce glucagon secretion or to block glucagon action may prove to be useful in the treatment of type 2 diabetes. [Key words ] Alpha-cell; Glucagon; Type 2 diabetes 0 引 言 一般认为，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2 型糖尿病发病的2个重要机制，而胰高血糖素的从 中作用考虑得较少。但是研究发现糖耐量异常及2 型糖尿病患者，在胰岛素水平升高的同时，胰高血糖 素水平也明显升高，因此胰高血糖素的分泌异常也 参与2型糖尿病的发病，同时也提示了在上述病理 状态下可能存在着α细胞胰岛素抵抗。本文就α 细胞胰岛素抵抗，胰高血糖素与2型糖尿病的关系 作一综述。 1 胰岛α细胞的结构与功能 胰岛是由多种内分泌细胞组成的球形细胞团， 分布于胰腺小叶内的腺泡之间。胰岛细胞主要有4 基金项目：南京市医学重点科技发展项目(ZKX05022) 作者单位：210008南京，南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科[项 守奎(医学硕士研究生)、朱大龙] 通讯作者：朱大龙，E-mail;zhudldr@ 类，即α细胞、β细胞、δ细胞和p 细胞。人类的α、 β、δ3种细胞零散分布在胰岛内[,三者之间存在 有间隙连接，细胞内的小分子可以不经过细胞膜直 接从 一 种细胞直接转运到另外 一 种细胞而相互作 用。胰岛α细胞分泌的主要激素是胰高血糖素，对 营养物质的代谢起重要的调节作用，其靶细胞主要 是肝细胞和脂肪细胞，它们的细胞膜上有胰高血糖 素受体，当外源性营养物不足时，胰高血糖素通过激 活肝细胞膜上的腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷酸 腺苷(cAMP) 增多，从而促进糖原的分解，阻止糖原 合成，使血糖升高。α细胞分泌胰高血糖素受到多 种因素的调节，包括各种营养物质、神经递质及多种 内分泌激素。这些因素大都通过影响α细胞内游 离钙的浓度来调节胰高血糖素的释放。α细胞分泌 的胰高血糖素还能刺激β细胞分泌胰岛素和δ细 胞分泌生长抑素，而生长抑素又有抑制α细胞分泌 胰高血糖素和β细胞分泌胰岛素的作用，但以抑制 胰高血糖素为主，同时β细胞分泌的胰岛素、γ-氨基 丁酸及Zn2+ 又有抑制胰高血糖素分泌的作用，3种 医学研究生学报2010年4月第23卷第4