疾病的单基因遗传.pptxVIP

疾病的单基因遗传第1页/共89页 2 单基因遗传病 人类基因病分类 多基因遗传病第2页/共89页 3单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder） 疾病的发生主要受一对等位基因控制。第3页/共89页 4常染色体遗传显性遗传 隐性遗传 完全显性不完全显性不规则显性 共显性 　性染色体遗传 　X染色体显性遗传 X染色体隐性遗传 　Y染色体连锁遗传第4页/共89页 5系谱 （pedigree） 从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。第一节 系谱与系谱分析第5页/共89页 6先证者（proband） 是家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。 第6页/共89页 7系谱分析 根据系谱对某遗传病或性状在家系后代的分离及传递方式进行分析。回顾性分析：确定遗传因素作用、遗传方式前瞻性遗传咨询：评估家庭成员患病风险或再发分析第7页/共89页 8常用的系谱符号第8页/共89页 9致病基因位于常染色体（1-22号）。致病基因决定的是显性性状，杂合子即发病。第二节： 常染色体显性遗传病的遗传(autosomal dominant,AD)第9页/共89页 10一、 Huntington 舞蹈病1872年由Huntington 首次报道第10页/共89页 11Huntington 舞蹈病发病年龄：30-45岁症状：进行性加重的持续性非自主运动、精神异常、智力障碍，由大脑基底神经节结构异常所致发病原因：4p16.3的Huntingtin 基因编码区（CAG）n动态突变，导致脑细胞神经元持续退化第11页/共89页 12小电影Huntington病：20岁发病占1%，40岁发病占38%，64岁发病占94%。第12页/共89页 13Huntington舞蹈症系谱(MIM 143100) 1 2 3 4 5ⅠⅡⅢ 1 2 1 2 34042452132遗传早现 : 母亲传递 不呈早发现象 父亲传递 呈早发现象第13页/共89页 14二、婚配类型与子代发病风险杂合子患者与正常人婚配图解 第14页/共89页 15短指（趾）症A1型第15页/共89页 16三、常染色体完全显性遗传的特征 男女均可患病患者双亲必有一个为患者，但绝大多数为杂合子患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者通常连续几代都可以看到患者，即连续传递双亲无病时，子女一般不会患病。第16页/共89页 17致病基因位于常染色体遗传方式为隐性，只有隐性致病基因纯合子才发病带有隐性致病基因的杂合子不发病，但可将致病基因传递给后代，称携带者。第三节 常染色体隐性遗传病的遗传（autosomal recessive,AR）第17页/共89页 18一、 Tay-Sachs病：黑矇性痴呆,神经节苷脂GM2贮积症1型发病年龄：3-6个月，多见于犹太人。症状：重度精神运动发育障碍，癫痫、瘫痪、痴呆和失明，多2-3岁死亡。第18页/共89页 19发病原因：氨基己糖苷酶Aα亚基基因突变，导致酶活性丧失，不能降解神经节苷脂，代谢底物堆积。第19页/共89页 20婴儿黑朦性痴呆 患者眼底病变第20页/共89页 21二、婚配类型与子代发病风险1. 杂合子携带者之间婚配图解AaAa第21页/共89页 222. 携带者与正常人婚配图解纯合亲代（AA）（正常）A AAAa表型正常的携带者（Aa）? ?1 : 1AaAa第22页/共89页 233. 携带者与患者婚配图解纯合亲代（aa）（患者）a Aaaa表型正常的携带者（Aa）? ?1 : 1aAaaa患者（aa）第23页/共89页 24三、常染色体完全隐性遗传的特征 男女发病机会相等。散发的，看不到连续传递现象第24页/共89页 25患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2