抗炎免疫药物的临床应用课件.pptVIP

药动学 口服后迅速自胃及小肠上部吸收，约2h达血药的高峰，易为酯酶水解成乙酸和仍具疗效的水杨酸盐，后者与血浆蛋白结合率为80％~90％，可分布到各组织和体液中。 大部分在肝药酶催化下转变为葡萄糖醛酸结合物和水杨尿酸，经肾排泄。 阿司匹林血浆t1/2仅20min，但其水解产物水杨酸盐在一般剂量时，按一级动力学代谢，血浆tl/2为3～5h；大剂量时，部分按零级动力学代谢，血浆t1/2可延长达5～30h。 阿司匹林为弱酸性，当与碳酸氢钠同服时血药浓度降低，作用时间缩短。 机体昼夜节律可明显影响本品药动学。早晨7时服药比晚7时服药疗效好。 不良反应 胃肠道反应 凝血障碍 过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。 水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 瑞夷(Reye)综合征 注意事项 胃、十二指肠溃疡病人慎用或不用本品，饮酒前后不可服用。 严重肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏等均需避免服用本品，手术前一周也应停药。 孕妇临产前两周应予停药。 糖皮质激素类可加速水杨酸盐酸的代谢，降低其血浆浓度，长期应用糖皮质激素的患者，停用皮质激素时，由于水杨酸盐积聚，出现中毒症状。 耳鸣为本品的早期症状，若出现耳鸣，即应调整剂量。 本品继续治疗2周以上，症状未见改善者，应选用其他药物。 药理作用 本品抑制花生四烯酸代谢中的COX，减少PGs的合成，具有抗炎、解热、镇痛作用，并影响血小板的功能。 其抗炎作用是阿司匹林的55倍，镇痛作用是阿司匹林的7倍，解热作用是阿司匹林的22倍。 萘普生(naproxen） 甲氧萘丙酸，methoxypropiocin) 临床应用 临床主要用于治疗RA、OA，强直性脊椎炎、各种类型的风湿性肌腱炎、肩关节炎等，疗效良好。 对各种疾病引起的疼痛(如痛风、手术后疼痛及产后子宫瘤等)及发热也有良好的缓解作用。 对于患有贫血、胃肠系统疾病及其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等药的病人试用萘普生常获满意疗效。 不良反应及注意事项 不良反应：胃肠道反应、中枢反应。 注意事项： 对阿司匹林过敏者，妊娠后期、哺乳期的患者忌用本品。 活动性胃及十二指肠病人慎用。 与氧化铝、氢氧化铝等抗酸药合用可减低效力。 本品与血清蛋白高度结合的药物合用，可能发生相互作用，故与华法林等抗凝药或口服降血糖药合用时应注意。 心肌炎患者忌用。 吡罗昔康(promcam，炎痛喜康) 药理作用 吡罗昔康是一个苯丙噻嗪类的新型抗炎药，本品也是近年来国外报道的第一个长效抗风湿病药。 具有甚强的解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用。 其抗炎作用与抑制PG合成有关；还可通过抑制白细胞凝聚及钙的移动起抗炎作用。 药动学 口服易吸收，血浆卸t1/2为45h。 分布容积0.12～0.15L/kg(而老年健康志愿者的分布容积为0.3±0.16L/kg，略大于前者)。 一次服药后，可多次出现血药峰值，提示本品存在肠肝循环，作用迅速而持久，且不会在血中聚积。在老年关节炎患者中，无显著药动学变化。 临床应用及评价 主要用于风湿性或类风湿性关节炎，20mg/次，1次/d。 对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定疗效。 不良反应与注意事项 偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血等，停药后一般可自行消失。 长期应用可引起胃溃疡及大出血，故应注意血象及肝肾功能、大便色泽变化。必要时进行大便潜血试验，孕妇慎用。 美洛昔康(meloxicam) 药理作用 抗炎、解热、镇痛作用 由于美洛昔康在软骨细胞培养基和软骨细胞群中对DNA合成、对Ⅱ型胶原的浓度和软骨蛋白多糖的合成无影响，因此，不影响软骨的形成或修复过程。这为OA的治疗提供了坚实的基础。 美洛昔康在日剂量很低时即能抑制佐剂性关节炎引起的骨与软骨损伤。 美洛昔康对豚鼠静注缓激肽引起的支气管痉挛有与剂量相关的缓解作用，对血小板刺激因子诱发的支气管痉挛在较低剂量时即有抑制作用。 临床应用 治疗RA 治疗OA 治疗急性坐骨神经痛 不良反应 其胃肠道和肾脏的不良反应的发生率均比传统的NSAIDs低 禁忌证 近6个月内有消化道溃疡上呼吸道出血者禁用 有消化道溃疡史者慎用。 疾病调修药 免疫抑制剂(immunosuppressiveagents，ISA) 免疫增强剂（immunopotentiatingagents，IPA） 免疫抑制剂(immunosuppressiveagents，ISA) 环孢素(cyclo