卫健委临检中心 宫颈癌实验室诊断的进展.pptxVIP

宫颈癌实验室诊断的进展广西医科大学第一附属医院李 山 看看这些英年早逝的艺人，她们死于宫颈癌…… 子宫颈癌的流行状况与变化趋势?最常见的妇科恶性肿瘤之一。?在全球女性恶性肿瘤中，其发病率和死亡率仅次于乳腺癌；?在不发展国家中，居第一位。?2000年，全世界约有46.6万子宫颈癌新发病例，亚洲23.5万占一半。 2008年诺贝尔医学奖授予发现导致宫颈癌的人乳头状瘤病毒（HPV）的学者哈拉尔德·楚尔·豪森HPV病毒示意图 HPV与宫颈癌型别与分布? HPV为英文Human Papilloma Virus的首字母缩写，中文名为人乳头状病毒，是微小的双链环状DNA病毒，在人和动物中分布广泛，有高度特异性，种间通常不存在交叉感染。HPV可长时间耐受干燥，在-20E甘油中至少可存活2～5个月，在空气中可存活10+小时 ▲目前根据DNA同源性将HPV分为100多种亚型，约35种型别与生殖道感染有关，约20种型别与癌症相关▲与宫颈癌相关的高危型HPV主要有13种：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68 , HPV16、18型感染很普遍，没有明显的地区差异。▲有些HPV型别的感染有地区差异，HPV52，58则在中国妇女中检出率较高 感染人群▲ HPV感染主要通过性生活传播，但目前证实口腔、粘膜、皮肤等部位均能找到HPV病毒，所以不能排除其它途径的传播▲通常HPV感染是没有症状的。在大多数国家，HPV感染非常常见。▲全世界妇女中，每年约有10－15％的新病例。年轻的性活跃妇女HPV感染率最高，感染的高峰年龄在18—28岁。 HPV的发现使得子宫颈癌成唯一个病因明确唯一可早期发现唯一可望消灭的癌症 HPV与宫颈癌－什么是HPV? HPV是一种性传播性疾病，通常没有症状;? HPV是一种双链DNA病毒，具有嗜上皮性，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性，病毒的种间不存在交叉感染;? 其基因组长度约为8000bp，主要由早期基因区(E区)、晚期基因区(L区)和长控制区((longcontrol region, LCR)组成; HPV 病毒? 八个基因, 根据上皮分化阶段的早、晚分别命名为早期基因（E）和晚期基因（L）–E1, E2, E5, E6 和 E7 在上皮分化的早期阶段就能表达, E4可在上皮分化的整个过程中表达.–它们调控病毒的转录和复制,并作用于宿主的基因组 病毒的释放病毒的组装和释放基因组的扩增–L1 和 L2 仅出现在上皮分化的晚期阶段, 它们构成病毒的衣壳基因组的维持/细胞的增生基因组的维持 HPV 的主要致癌基因?E6 通过抑制 p53而阻断凋亡? E7 通过抑制pRB使细胞周期失控L1: 主要衣壳蛋白 ， 是 疫 苗 的主要成分HPV16XE2： 负 性 调 节 E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。L2: 次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点通常在病毒发生整合（病毒整合时会破坏E2基因的结构）时失活E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观 一过性 HPV 感染?负性调节 E6E7低水平表达，以维持病毒基因组和细胞的生长? 保持细胞的分化和成熟? 确保能够产生完整的病毒颗粒E6E7E2良性湿疣? 在上皮分化的终末阶段– L1L2 开始表达，并组装形成病毒衣壳 →最后完整的病毒颗粒从细胞内释放出来–大量E4 聚集→溶解细胞骨架蛋白 → 呈现挖空细胞的外观 持续性 HPV 感染? 蛋白表达水平增高? 凋亡被阻断、细胞周期失控? 细胞开始发生恶变在病毒整合时被破坏高级别 CIN? 在细胞发生恶变时–丧失分化的能力 → 不同程度的细胞不成熟性– DNA多倍体的出现→ 核的非典型性–持续的增生能力 → 分裂相增多 HPV感染宿主细胞 HPV 的清除和持续性感染? 约70% 新发感染会在1年内自我清除，约 90%的新发感染会在2年内自我清除.? HPV 新发感染的中位持续时间是 8个月演进持续清除Time (month) 发生持续性感染和癌前病变的危险因素? 病毒本身的因素– 病毒的类型和亚型 是最主要也是影响最大的因素. 例如. HPV 16 的感染和混合性感染往往提示进展为癌前病变的风险性较大 – 病毒载量 其意义模糊不清，并不与未来的风险成正比? 影响HPV DNA含量的因素非常复杂，与病变的数目、大小和级别均有关系? 病毒载量高峰可以出现在刚刚感染HPV时，小的病变内可以产生大量病毒，与感染非致癌型病毒后发生湿疣的临床经过类似。 HPV与宫颈癌－HPV的型别及特征? 目前已发现了超过100种以上的HPV基因型，可分为皮肤型HPV和生殖道上皮HPV? 依据与生殖道肿瘤相关与否可将生殖道上皮HPV分为高危型HPV和低危型HPV。9 低危型常引起外生殖道湿疣等量性病变。9 高危型与子宫颈癌及子