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抗菌肽——抗菌药物新资源第一节 抗菌肽类活性物质的发展 ;一、抗菌肽简介;一、抗菌肽简介;一、抗菌肽简介;一、抗菌肽简介;一、抗菌肽简介;一、抗菌肽简介;二、阳离子多肽的基本结构和功能;二、阳离子多肽的基本结构和功能;（a）：β-片层结构的人源defensin-1； （b）：α-螺旋结构的cecropin-melitlin杂合体； （c）：伸展螺旋的indolicidin； （d）：环状结构的bactenecin;三、阳离子多肽的作用机制 ;带有正电荷的多肽（1）与带有负电荷的磷脂双层外表面（细胞质膜2）结合，导致局部的磷脂双层变窄。在膜电位的影响下，多肽插入膜内形成通道（3），导致胞质内分子外流，最终导致细胞死亡。;阳离子多肽穿过革兰阴性菌细胞外膜的自身促进吸收作用 带有正电荷的多肽与结合在脂多糖上的二价阳离子产生交互作用，导致增强穿越细胞外膜的阳离子多肽的自身吸收。阳离子多肽在细胞外膜上产生的交互作用也能导致增加其它常用抗菌药物的吸收，因而具有抗菌增强剂的作用。阳离子多肽与细胞外膜上脂多糖的结合可以用来解释这些多肽具有抗内毒素作用的原因。;三、阳离子多肽的作用机制;?桶状孔道模式和毯式模式 ;1?、桶状孔道模式;2、毯式模式;?3、虫蚀样孔道模式 ;3、虫蚀样孔道模式;3、虫蚀样孔道模式;4、选择性杀伤机制;原核生物和真核生物细胞膜最主要的区别在于其脂质的组成和排列：哺乳动物细胞膜外层脂质为其所特有的呈电中性的两性磷脂，主要是卵磷脂和鞘磷脂；而细菌细胞膜则含有大量的带有负电荷的磷脂（如磷脂酰甘油和心磷脂），且有时其含量会超过50％，使其必然暴露于细胞外膜；此外，革兰阴性菌细胞壁主要由带大量负电荷的脂多糖组成。 ;4、选择性杀伤机制;4、选择性杀伤机制;四、阳离子多肽的应用;研究开发的公司名称;应用转基因技术将抗菌肽基因转入植物或动物的一些例子 ;第二节 防御素抗菌肽家族的研究进展;人源α-和β-防御素的空间结构，其折叠方式相似 ;人源α-和β-防御素的空间结构 ;;二、防御素的分布;三、微生物对防御素的耐受性;四、防御素的其他生物活性;四、防御素的其他生物活性;第三?? Cathelicidins抗菌肽家族的研究进展;Cathelicidins的基因组成 ;二、Cathelicidins抗菌肽家族的结构特征;用Shiffer-Edmundson的车轮投影模型表示PMAP-36 和LL-37的α－螺旋多肽结构 ;（一）α－螺旋cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（一）α－螺旋cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（一）α－螺旋cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（一）α－螺旋cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（二）伸展螺旋cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（二）伸展螺旋cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（二）伸展螺旋cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（二）伸展螺旋cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（三）环状结构的cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（三）环状结构的cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（四）β－片层cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（四）β－片层cathelicidins抗菌肽的抗菌活性;（四）β－片层cathelicidins抗菌肽的抗菌活性 抗菌肽——抗菌药物新资源第一节 抗菌肽类活性物质的发展 ;一、抗菌肽简介;一、抗菌肽简介;一、抗菌肽简介;一、抗菌肽简介;一、抗菌肽简介;一、抗菌肽简介;二、阳离子多肽的基本结构和功能;二、阳离子多肽的基本结构和功能;（a）：β-片层结构的人源defensin-1； （b）：α-螺旋结构的cecropin-melitlin杂合体； （c）：伸展螺旋的indolicidin； （d）：环状结构的bactenecin;三、阳离子多肽的作用机制 ;带有正电荷的多肽（1）与带有负电荷的磷脂双层外表面（细胞质膜2）结合，导致局部的磷脂双层变窄。在膜电位的影响下，多肽插入膜内形成通道（3），导致胞质内分子外流，最终导致细胞死亡。;阳离子多肽穿过革兰阴性菌细胞外膜的自身促进吸收作用 带有正电荷的多肽与结合在脂多糖上的二价阳离子产生交互作用，导致增强穿越细胞外膜的阳离子多肽的自身吸收。阳离子多肽在细胞外膜上产生的交互作用也能导致增加其它常用抗菌药物的吸收，因而具有抗菌增强剂的作用。阳离子多肽与细胞外膜上脂多糖的结合可以用来解释这些多肽具有抗内毒素作用的原因。;三、阳离子多肽的作用机制;?桶状孔道模式和毯式模式 ;1?、桶状孔道模式;2、毯式模式;?3、虫蚀样孔道模式 ;3、虫蚀样孔道模式;3、虫蚀样孔道模式;4、选择性杀伤机制;原核生物和真