抗菌药物的合理应用.pptVIP

 抗菌药物的合理应用;抗菌药物的临床药代动力学;抗菌药物的体内过程;治疗感染时应根据药物吸收程度和速率的不同合理选用。（轻、中度感染和重度感染时宜采取不同的给药途径） ;一般，血液丰富的组织（肝、肾、肺）中抗菌药物浓度较高，在血供相对较差的部位（脑、骨、前列腺）浓度较低。 生理屏障：血脑屏障、胎盘屏障 骨组织中以克林霉素、林可霉素、磷霉素（注射）和氟喹诺酮的浓度较高。 前列腺中以碱性脂溶性药物较易进入：大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类、四环素类。 浆膜腔和关节腔：约为同期血药浓度的50％-100％。 易通过胎盘屏障：氨基糖苷类、氯霉素、四环素、磺胺类。;原形代谢：氨基糖苷类、 头孢菌素类（大部分）;排泄：大部分经肾排泄;抗菌药物体内过程对临床用药的指导意义; 特殊人群用药： 氨基糖苷类、四环素类和喹诺酮类等易透过血-胎盘屏障，并可能损害胎儿，妊娠期不宜使用。 尿路感染的用药： 单纯性尿路感染：毒性低、价廉、口服 上尿路感染/复杂性尿路感染： 较低剂量 ;药效学、药代动力学与疗效的关系;抗菌药物药效学与药代动力学分类;用于指导临床用药的药效学参数包括： 药物浓度高于MIC的时间占给药间期的百分比（T＞MIC%），受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环内酯类。 24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率（AUC24h / MIC，24hAUIC），其相关抗菌药物是氨基苷类及喹诺酮类等。 峰浓度（Peak）与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素、氨基苷类及喹诺酮类。 ;浓度依赖性：;A 氨基苷类抗菌药物 其特点是具有首次接触效应（FEE）和较长的抗菌后效应（PAE）。 这类药物的24hAUIC与疗效的关系非常密切，而临床观察认为Peak/MIC的意义更为重要。 ;B 喹诺酮类抗菌药物 此类药物的24hAUIC是决定药物疗效的最重要的参数。 动物感染模型的研究表明，AUIC＜30时，死亡率＞50%，当此比率＞100时，则几乎无死亡。 ;时间依赖性：;在治疗细菌性感染时，根据体内杀菌活性合理用药 ;几个概念：;治 疗 药 物 检 测;治疗药物监测（therapeutic drug mornitoring，TDM），是在药代动力学原理的指导下，应用现代???进的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。 对药物治疗的指导，主要是指设计或调整给药方案。因此，又称为临床药代动力学监测（clinical pharmacokinetic mornitoring，CPM）。;需要进行TDM的抗菌药物;? 测试技术和方法必须具有高灵敏性 ? 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值 ? 必须掌握好采药时间 ? 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度意义更大 ? 有些药物的代谢产物具有活性 ? 药物的旋光性 ? 样本必须及时测定;抗菌药物临床应用的基本原则;重视和加强病原学检查，应尽早确立感染性疾病的病原真得，严格掌握适应症；（细菌药敏和联合药敏） 熟悉药物的抗菌活性、药代动力学特点、适应症和不良反应 根据患者的生理、病理及免疫状态等而合理用药（特殊人群） 防止药物的不合理应用 其他因素与抗菌药的应用;药物的不合理应用： 不宜使用的情况：预防性使用、病毒感染、病因或发热原因不明、局部应用 联合用药要有明确的指征 选用适当的给药方案和疗程 强调综合治疗的重要性 加强宣传教育，建立相应组织，纠正不合理使用抗菌药物 ;其他因素与抗菌药的应用： 肾功能减退 肾功能减退时，避免使用主要经肾排泄且对肾有毒的药物，如两性霉素B、万古霉素及氨基糖苷类等。 肝功能减退 避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。 新生儿禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药物，以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸； 儿童应避免使用对生长发育有影响的四环素、氟喹诺酮类；孕妇应禁用四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨基糖苷类、氟奎诺酮类、磺胺类;抗菌药物的临床应用;抗感染药物的四种效应：;; 青霉素类由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链（R-CO-）组成；头孢霉素类由母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和侧链（R-CO-）组成。 母核中β-内酰胺环是抗菌作用所必需，侧链则决定此类抗生素的抗菌及药理作用的特点。 ;（一）化学结构;（二）抗菌作用机制; 青霉素类和头孢菌素类与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs)结合，进而抑制转肽酶的转肽作用，阻断了交叉联接，导致细菌细胞壁缺损。水分不断向高渗的胞浆内渗透，致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。; G+细菌细胞壁粘肽含量高（60%），故对β-内酰胺类敏感，易被杀死。 G－细菌细胞壁