(3)--2-1-药物的跨膜转运.pptVIP

临床药理学第二章 人体对药物的作用(临床药动学）第一节 药物的跨膜转运 第二章 人体对药物的作用(临床药动学） 前瞻思考 什么是生物膜？ 什么是药物的跨膜转运？ 药物跨膜转运有哪几种类型？ 不同膜转运之间有何差异？药物的跨膜转运 内容提要概述跨膜转运的分类不同转运类型的差异跨膜转运定义被动转运主动转运膜动转运药物的跨膜转运 跨膜转运意义特点应用 药物的跨膜转运概述 生物膜主要由脂质、蛋白和多糖组成。 生物膜呈液态骨架, 脂质形成一系列双分子层, 蛋白质镶嵌在其中, 多为物质转运的载体、受体或酶, 担负着物质转运或信息传递任务。此外, 在膜中还存在一些孔道, 使一些小分子化合物如水、尿素等通过。 什么是药物的跨膜转运？？？ 药物在体内转运和生物转化时必须要通过各种生物膜，此过程称为药物的跨膜转运 ( trans-membrane transport )。药物的跨膜转运概述 跨膜转运的分类被动转运主动转运膜动转运药物的跨膜转运分类 简单扩散易化扩散脂溶扩散水溶扩散原发性主动转运胞吐继发性主动转运协同转运交换转运胞饮 一 、被动转运 ( passive transport ) 转运机制 被动转运 是指药物依赖于生物膜两侧的浓度梯度或电位差， 从高浓度侧向低浓度侧的扩散过程。大多数药物是通过被动转运方式转运的。被动转运又可分为简单扩散和易化扩散二种方式。细胞外细胞内简单扩 散-脂溶扩散易化扩散-载体转运简单扩散-水溶扩散大多数药物通过被动转运方式转运药物的跨膜转运分类 药物通过溶于脂质膜而被动扩散一 、被动转运细胞外细胞内简单扩 散-脂溶扩散易化扩散-载体转运简单扩散-水溶扩散药物的跨膜转运分类 相对分子质量小、分子直径小于膜孔的水溶性极性或非极性的物质（如水、乙醇、尿素等），借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水从高压一侧带到低压一侧的过程。载体转运的一种，顺浓度差、不消耗能量，但需载体或者通道介导。 不需要载体无饱和性无竞争性简单扩散特点顺浓度差转运不消耗能量影响因素： 分子量、极性、脂溶性一 、被动转运药物的跨膜转运分类 需要载体饱和性竞争性易化扩散特点顺浓度差转运不消耗能量不溶于脂质而与机体生理代谢有关的物质一些离子－蛋白通道一 、被动转运药物的跨膜转运分类 被动转运的影响因素药物通过细胞膜的速度受药物理化性质的影响： ?药物分子大小；药物脂溶性；药物解离状况 分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。转运机制pKa周围体液的pH药物的解离程度药物的脂溶性膜两侧的浓度差药物的扩散速度非解离型越多脂溶性越大浓度差越大扩散越快药物的跨膜转运分类 非解离型药物可以自由透过生物膜，而解离型药物则被限制在膜的一侧 ， 这种现象被称为离子障( ion trapping)。被动转运的影响因素转运机制药物的跨膜转运分类 为什么非解离型的越多，越有利于跨膜转运呢？离子障（ion trapping） 被动转运的影响因素转运机制药物的跨膜转运分类 pKa与周围体液的pH如何影响药物的解离？ pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。弱酸性药物：pHpKa, 非解离型药物增多，利于跨膜转运;弱碱性药物：pHpKa, 非解离型药物增多，利于跨膜转运。酸酸碱碱-促吸收 转运类型二级分类转运对象特点简单扩散脂溶扩散脂溶性的药物① 不消耗能量；② 不需要载体；③ 无饱和现象；④ 无竞争性抑制现象；⑤ 转运速度与膜两侧的浓度差成正比。水溶扩散相对分子质量小（100），分子直径小于膜孔的水溶性物质易化扩散载体易化扩散特异性地与某种载体结合的物质① 顺浓度差转运，不消耗能量；② 需要载体；③ 特异性；④ 有竞争性抑制现象；⑤ 有饱和现象。通道易化扩散在镶嵌于膜上的蛋白质的帮助下可以转运的某些离子① 通道具有特异性，但没有载体严格；② 通道可处于关闭和开放两种状态；③ 顺浓度差转运。被动转运特点汇总药物的跨膜转运分类 转运机制 二 、主动转运 主动转运 ( active transport ) 是指药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一侧的转运。主动转运的特点：★消耗能量 ★需转运体参与★有饱和现象★有竞争性抑制现象原发性主动转运：直接利用ATP 分解成 ADP 释放出的游离自 由能来转运物质的方式继发性主动转运协同转运：作为驱动力的离子和被转运物质 按同一方向转运者称为协同转运交换转运：按相反方向转运者称为交换转运不直接利用分解ATP 产生的能量， 而是与原发性主动转运中的转运离子相耦合，间接利用细胞内代谢产生的能品来进行转运。 转运机制药物的跨膜转运分类 ATPADP-P