药物分析课件-杂环类药物的分析.pptVIP

阿普唑仑 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品约 5mg，加盐酸溶液（9→1000）2ml 溶解后，分为两份：一份加硅钨酸试液 1 滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液 1 滴，即生成橙红色沉淀。 2. 水解后重氮化—偶合反应 氯氮卓、奥沙西泮 氯氮卓 Ch.P（2005） 【鉴别】 （3）取本品约 10mg，加盐酸溶液（1→2）15ml，缓缓煮沸 15 分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）。 3. 水解后呈茚三酮反应 地西泮 4. 硫酸—荧光反应 地西泮 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品约 10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。 氯氮卓——黄色 艾司唑仑——亮绿色 硝西泮——淡蓝色 5. 分解产物的反应 地西泮 Ch.P（2005） 【鉴别】 （4）取本品 20mg，照氧瓶燃烧法（附录 Ⅶ C）进行有机破坏，以 5% 氢氧化钠溶液 5ml 为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸 2 分钟，溶液显氯化物的鉴别反应（附录 Ⅲ）。 （二）UV 和 IR （三）色谱法 三、特殊杂质的检查 1. 氯氮卓中有关物质的检查 USP TLC 氧化物、氨基物 杂质对照品法 其他杂质 高低浓度对比法 BP TLC 氨基物 杂质对照品法 其他杂质 高低浓度对比法 Ph.Eur HPLC Ch.P 酸性溶液的澄清度法 2. 三唑仑中有关物质的检查 Ch.P 、USP GC峰面积归一化法 一、非水溶液滴定法 Ch.P（2005）共收载二法。 第一法 非水碱量法，测定有机碱及其盐类或有机酸的碱金属盐类 第二法 非水酸量法，测定有机弱酸 第六节 含量测定 非水碱量法 （一）原理 有机碱及其盐类在水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行 。 1. 溶剂 酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐 惰性溶剂：甲苯、三氯甲烷 能影响溶质的解离情况和能影响酸碱强度很大的溶剂：硝基甲烷、丙酮、二氧六环 2. 滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液 或高氯酸的二氧六环溶液 注意滴定时温度，因为冰醋酸的体积膨胀系数较大（1.1×10?3/℃），其体积随温度改变较大，温度和贮存条件都影响标准溶液的浓度。 若滴定供试品与标定高氯酸滴定液时的温度差别超过10 ℃，则应重新标定；若未超过10 ℃，则可根据公式将高氯酸滴定液的浓度加以校正。 3. 指示终点的方法 电位法：玻璃—甘汞电极系统 指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类原料药的含量测定 8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂 10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐 pKb＞12 醋酐 （二）适用范围 一般采用半微量法。 中国药典（2005年版）的第一法：精密称取供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30 ml使溶解，加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。 （三）一般测定方法 游离弱碱性药物可直接测定 Ch.P（2005）尼可刹米、地西泮、氯氮卓 取本品约 0.15g，精密称定，加冰醋酸 10ml与结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 17.82mg 的C10H14N2O。 尼可刹米 Ch.P（2005） （四）有机碱盐类的滴定 置换滴定： 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞ ＞硝酸＞磷酸＞有机酸 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴定。 1. 有机酸盐的测定 取本品约 60mg，精密称定，加冰醋酸 20ml 溶解后，加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.05mo1/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.05mol/L）相当于 22.07mg 的C19H23N3O2· C4H4O4。 马来酸麦角新碱