药物分析课件-甾体激素类药物的分析.pptVIP

醋酸酯→醋酸→ 乙酸乙酯（香气） 戊酸酯→戊酸（臭气） 己酸酯→己酸（臭气） （7）酯的反应—水解产物的反应 醋酸地塞米松 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品50mg，加乙 醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中 加热5分钟，放冷，加硫酸溶液 （1→2）2ml，缓缓煮沸1分钟，即 发生乙酸乙酯的香气。 己酸羟孕酮 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约50mg，加 醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中 加热 5分钟，加水3ml，蒸去乙醇， 放冷，加硫酸溶液（1→10）2ml， 置水浴中加热，即发生己酸的特臭。 （二）制备衍生物测定熔点 （四）UV （五）IR （六）TLC （七）HPLC 第三节 特殊杂质检查 一、有关物质（其他甾体）的检查 甾体激素类药物多由其他甾体化合物经结构改造而来，易引入与标示甾体激素药物结构不同、生理活性不同的其他甾体化合物称为“有关物质” ，包括原料、中间体、异构体、降解产物等 1. HPLC Ch.P（2005） 一般采用不加校正因子的主成分自身对照法 2. TLC Ch.P（2000） 供试品溶液自身稀释对照法 二、游离磷酸盐的检查 地塞米松磷酸钠 分光光度法 三、残留溶剂的检查 GC 地塞米松磷酸钠检查甲醇和丙酮 以正丙醇为内标物质，规定含丙酮不得过5.0%，且不得出现甲醇峰。 四、硒的检查 第四节 含量测定 一、HPLC 90%以上的本类药物用此法 反相高效液相色谱法，内标法或 外标法定量 黄体酮注射液 Ch.P（2005） 【含量测定】 用内容量移液管精密量取本品适量（约相当于黄体酮50mg），置50ml量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml 置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4 次（第1 ～3 次各5ml ，第4 次3ml ），每次振摇10分钟后离心15分钟，并用滴管将甲醇液移置25ml量瓶中，合并提取液，精密加入内标溶液5ml， 用甲醇稀释至刻度，摇匀； 照黄体酮含量测定项下的方法，取5 ～10?l 注入液相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰 面积计算，即得。 二、紫外分光光度法 具有△4—3—酮基的肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素在240nm附近有最大吸收。 具有苯环的雌激素在280nm附近有最大吸收。 原料、注射剂用一定的溶剂溶解或 稀释后直接测定； 片剂用一定的溶剂提取、滤过，取 续滤液测定。 若有“有关物质”的干扰，可用色谱 法（柱色谱和薄层色谱）分离后再行 紫外法测定 Ch.P（2005） 醋酸泼尼松龙片 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于醋酸泼尼松龙20mg），置100ml量瓶中，加无水乙醇约60ml，振摇15分钟使醋酸泼尼松龙溶解，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，再用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在243nm的波长处测定吸光度，按C23H30O6的吸收系数为370计算，即得。 三、四氮唑比色法 1. 原理 皮质激素C17-?-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色的产物。生成的颜色随所用试剂和条件的不同而不同。 2. 常用的四氮唑盐 （1）氯化三苯四氮唑（TTC）即红四氮唑（RT） （2）蓝四氮唑（BT） 3. 测定方法 醋酸去氧皮质酮 Ch.P（2005）【含量测定】取本品适量，精密称定， 加无醛乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含35mg的溶液，精密量取10ml，置25ml量瓶中，加氯化三苯四氮唑试液2ml，在氮气流下，迅速加入氢氧化四甲基铵试液2ml，通氮气后，密塞，摇 匀，于30℃水浴中放置1小时，迅速冷却。用无醛乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在485nm的波长处分别测定吸光度；另取醋酸去氧皮质酮对照品适量，精密称定，同法测定，计算，即得。 4. 讨论 （1）基团的影响 （2）溶剂和水分的影响 无醛无水乙醇作溶剂 （3）碱的种类及加入顺序的影响 先加四氮唑盐溶液，后加氢氧化四甲基铵溶液 （4）空气中氧及光线的影响 （5）温度与时间的影响 四、异烟肼比色法 1. 原理 具有△4—3—酮基的肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合成异烟腙