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一、MHC结构及其多基因特性 二、MHC的多态性 三、MHC分子和抗原肽的相互作用 四、HLA与临床医学 五、MHC的生物学功能;第二页,共四十三页。;第三页,共四十三页。;多基因性指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能。 分为I、II、III类;MHC;第六页,共四十三页。;第七页,共四十三页。;1、分布: I类(HLA-A/B/C): 所有有核细胞表面 II类(HLA-DR/DP/DQ): APC(Mf,DC,B)、胸腺上皮细胞、活化T细胞 2、结构: I类 ? (? 1 ? 2 ? 3? Tm C)、?2m II类 ? (? 1 ? 2 Tm C)、 ? (? 1 ? 2 Tm C);第九页,共四十三页。;MHC I类分子;第十一页,共四十三页。;第十二页,共四十三页。;MHC II类分子;第十四页,共四十三页。;第十五页,共四十三页。;(三)免疫功能相关基因;2、抗原加工提呈相关基因;3、非经典I类(Ib)基因:HLA-E、HLA-G、HLA-F;4、炎症相关基因;第二十页,共四十三页。;(一)多态性的基本概念;多态性(polymorphism)一个基因座位上多个等位基因 单倍型(haplotype)等位基因在单个染色体上的组合 基因型(genotype)等位基因在两条染色体上的组合 表现型(phenotype)基因型所表现的抗原特异性 非多态性、纯合子、杂合子;第二十三页,共四十三页。;第二十四页,共四十三页。;等位基因最多的座位是HLA-B(301个)和HLA-DRB1(227个) HLA-A*0103 HLA-DRB1*1102;I;(二)连锁不平衡和单元型;(三)HLA多肽性的产生及其意义;第三节 MHC分子和抗原肽的 相互作用;(一)抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 空间构象的拓朴 锚定残基 Anchor residue 共同基序 consensus motif 结合的特异性与包容性;第三十一页,共四十三页。;第三十二页,共四十三页。;第三十三页,共四十三页。;(二)抗原肽和MHC分子相互作用的特点;1、HLA与器官移植 2、HLA分子的异常表达和临床疾病 3、HLA与疾病的关联 4、HLA与亲子鉴定和法医学;第三十六页,共四十三页。;(一)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答;第三十八页,共四十三页。;第三十九页,共四十三页。;第四十页,共四十三页。;(二)作为调节分子参与固有免疫应答; 掌握主要组织相容性复合体的概念 掌握人类经典MHC基因编码的分子结构、组织分布及其功能特征 熟悉MHC基因结构及其特性 熟悉MHC分子与抗原肽的相互作用 了解免疫功能相关基因 了解HLA在医学中的应用和意义;内容总结
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