乳腺癌PD-1免疫治疗.pptxVIP

乳腺癌PD-1治疗一点通; ? 2015年全国乳腺癌发病数约30.4万，占女性恶性肿瘤发病首位；死亡7.0万，排第5位。 ;;; ? 每年新发乳腺癌患者中，约3%-10%的妇女在确诊时即有远处转移。 ? 早期患者中， 30%-40%可发展为晚期乳腺癌。 ? 晚期5年生存率仅20%左右，总体中位生存时间为2-3年。; 分类;;;; ? 肿瘤细胞很狡猾， 当看到T细胞上称为PD- 1的蛋白质时， 肿瘤细胞就 突出PD-L1蛋白 （PD- 1的配体） 。 ? 当PD- 1和PD-L1结合后， T细胞便被肿瘤细胞 “俘获”， 失去活性， 人体的免疫力也越来越低， 肿瘤肆虐生长。; 目前食品药品监督管理局 （FDA） 已批准PD-1类免疫药物治疗黑色素瘤、 肺癌等20余个瘤种;;;; HR+/HER2- (n=9908); 一线; 25 21 18.7 12.6 7.20 5.50 3.10; ? 近期默克公司公布的分析结果显示KEYNOTE-355在CPS ≥10的PD-L1阳性mTNBC患者中达到了PFS的主要终点； ? 进一步证实了免疫联合化疗方案在PD-L1阳性mTNBC一线治疗的有效性。; ? HER2阴性患者在6-8个周期化疗后达到疾病缓解或稳定， 2 ： 1 随机接受Durvalumab或化疗的维持治疗; ? Durvalumab对比化疗的维持治疗总生存未达到显著性差异， 亚组分析显示， TNBC亚组（21 m vs 14 m） 和PD-L1亚组（26 m vs 12 m）获益更明显；; KN-086B(PD-L1+);; 术前新辅助治疗： ? 传统紫杉类与蒽环类， pCR率大约为40%， 联合铂类pCR率能够增加到50%~55%； ? 联合免疫治疗pCR可以高达到64.8%； ? 术前使用PD-1/PD-L1抑制剂， 将不可手术、不可保乳变为可能， 提高手术和生存质量。;; 乳腺癌在研的免疫治疗主要集中在PD- 1/PD-L1靶点; ? 18~70岁，女性； ? 既往未接受过针对不能手术的首诊IV 期或复发转移性TNBC的化疗或靶向 全身治疗； ? 既往允许新辅助和/或辅助阶段使用过 紫杉类药物，但（新辅助）治疗未进 展，以及紫杉类治疗结束时间距出现 复发转移间隔≥12个月，卡培他滨等 辅助治疗结束时间距复发转移≥6个月； ? ECOG评分0或1； ? 预期生存时间≥12周； ? 可测量病灶; 晚期一线： PD-L1抑制剂联合化??疗效肯定， 已成为指南推荐的一线用药 晚期二线及后线： 单药疗效有限， 暂不推荐单药使用， 免疫抑制剂联合治疗是未来趋势 术前新辅助： PD- 1抑制剂联合化疗新辅助疗效显著， 有望拓展早期可切除病人的新辅助治疗+辅助治疗适应症 术后辅助： 多项大型Ⅲ期临床试验正在开展中; 国产; 100 80 生存期（月） 60 20 25 20 15 10 5 0 K药（N=103） 特瑞普利单抗（N=128）;; 实体瘤患者使用PD-1/PD-L1起效后，用药时间较长更不容易复发;; 年老体弱者用药： 不良事件发生无差异， 单纯高龄似乎不影响疗效， 但体弱患者生存时间会缩短 4分：一直卧床不起； 3分：一半时间卧床不起； 2分：超过一半时间可以自由活动，但无法参加工作； 1分：能做家务，无法完成繁重劳动； 0分： 几乎正常生活;