晚期三阴乳腺癌的治疗进展.pptxVIP

晚期三阴乳腺癌的治疗进展 ;内容;生物学特征;复发转移性TNBC的临床特征;TNBC亚型及应用; Lehmann et al. J Clin Invest 2011. Lehmann et al. PLoS One 2016. Burstein et al. Clin Cancer Res 2015. Boreche Ann Oncol 2018. Sharma SABCS 2018 P4-08-06.;三阴性乳腺癌“复旦分型”;2020年8月11日，中国科学院和国家自然科学基金委员会《中国科学：生命科学》在线发表复旦大学附属肿瘤医院吴松阳、王海、江一舟、邵志敏等学者的长篇综述;三阴性乳腺癌（TNBC）治疗现状;三阴性乳腺癌 从远处复发到死亡的中位生存时间;内容;晚期TNBC治疗-化疗仍为主要治疗手段;;晚期三阴乳腺癌的化疗进展;铂类对BRCA1缺陷的乳腺癌疗效敏感;铂类药物对TNBC的治疗;铂类单药治疗TNBC，顺铂比卡铂可能更合适;联合吉西他滨，含顺铂方案优于紫杉醇方案;2015 AGO Guideline 对于TNBC推荐GP方案;TNT研究：对于未经选择的mTNBC卡铂 vs.多西他赛没有显示更优的疗效; BRCA1/2突变TNBC卡铂的缓解率及PFS显著优于多西他赛;晚期三阴乳腺癌的化疗进展; tnAcity晚期一线TNBC随机对照究：; ;tnAcity II期研究结果：OS，RR; ;联合比较—II 期研究:TP vs. TX多西他赛联合铂类PFS和OS获益更大;晚期三阴乳腺癌的化疗进展;;304研究：艾立布林较长春瑞滨显著延长PFS;晚期三阴乳腺癌的化疗进展;BG01-1312L研究： UTD1治疗蒽环紫杉失败的晚期乳腺癌;BG01-1312L研究：UTD1治疗蒽环紫杉失败的晚期乳腺癌;内容;TNBC亚型及应用;靶向药物-TNBC的相关信号通路和靶点;三阴乳腺癌的潜在靶向药物;贝伐珠单抗在晚期TNBC中的作用;白蛋白紫杉醇+贝伐珠单抗治疗晚期TNBC;三阴乳腺癌的潜在靶向药物;PARP抑制剂作用机制;42;NCCN指南优先推荐PARP抑制剂用于特定类型晚期乳腺癌;中国乳腺癌卵巢癌BRCA1/2基因突变率数据发表;45;46;47;48;BROCADE3 : veliparib联合卡铂/紫杉醇治疗HER2阴性晚期/转移性gBRCA相关性乳腺癌的III期临床研究;研究设计：BROCADE3 (NC;主要终点：基于研究者评估的PFS;主要终点：基于独立中心评估的PFS;基于研究者评估的亚组PFS;次要终点：总生存期(中期分析);次要研究终点：CBR和ORR;缓解持续时间(研究者评估);次要终点：PFS2;不良事件和暴露总结;常见不良事件(整体治疗期间);???见不良事件(单药施盲期间);特别关注的选择性不良事件;结 论;SWOG S1416：顺铂±维利帕尼治疗BRCA突变相关mTNBC ;各组患者分配情况;gBRCA ：维利帕尼组PFS及OS无显著改善;BRCA-like：维利帕尼组较安慰剂组显著改善PFS;Non-BRCA-like及未分类：维利帕尼未显示出PFS的获益;SWOG S1416研究总结;三阴乳腺癌的潜在靶向药物;MDV3100-11：恩杂鲁胺治疗AR阳性mTNBC;MDV3100-11：恩杂鲁胺治疗TNBC患者根据PREDICT AR状态的PFS;MDV3100-11：恩杂鲁胺治疗TNBC患者根据PREDICT AR状态的OS;MDV3100-11：恩杂鲁胺治疗安全性;内容;TNBC免疫治疗的药物靶点，包括免疫检查点抑制剂、细胞因子及抗体;;与非TNBC相比， PD-L1在三阴性乳腺癌患者中高表达;PD-L1 在15.8％~30％TNBC患者中表达;PD-1/PD-L1抑制剂是TNBC免疫疗法的研究热点;KEYNOTE-012研究是一项多中心、非随机化Ib临床研究。该队列调查了Keytruda单药疗法（每2周注射一次，剂量10mg/kg）用于PD-L1表达呈阳性的晚期三阴乳腺癌（TNBC）的治疗。在111例TNBC肿瘤样本筛查PD-L1表达的患者中，58.6％患者为PD-L1阳性。共纳入了32名女性（中位年龄50.5岁;年龄29~72岁）评估Pembrolizumab治疗TNBC的安全性和抗肿瘤活性。;KEYNOTE-086：PD-1抗体单药用于既往治疗的mTNBC患者具有持续的抗肿瘤活性;单药;KEYNOTE-355：mTNBC帕博利珠单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗;PD-L1 CPS≥10组联合Pembo有显著PFS获益;ITT人群PFS未进行统计学分析;CPS≥10的各亚组患者PFS大部分都有显著获益;各组安全性与既往已知情况相符合;IMpas