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生物制剂治疗中重度斑块状银屑病及关节病型银屑病的进展 银屑病是一种免疫介导的慢性复发性炎症性疾病，主要影响人的皮肤和/或关节。近年来针对其发病机制中细胞因子及受体的靶向治疗越来越成为银屑病重要的治疗手段。肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂是最早用于银屑病治疗的生物制剂，包括依那西普（etanercept）、英夫利西单抗（infliximab）、阿达木单抗（adalimumab）和培塞利珠单抗（certolizumab）；白细胞介素（IL）-12/23抑制剂包括乌司奴单抗（ustekinumab），此后IL-17通路抑制剂司库奇尤单抗（secukinumab）、依奇珠单抗（ixekizumab）、brodalumab、bimekizumab和netakimab，新型IL-23抑制剂古塞奇尤单抗（guselkumab）、risankizumab和tildrakizumab也陆续用于银屑病的治疗。以上生物制剂均可用于治疗中重度斑块状银屑病；TNF-α抑制剂、乌司奴单抗、部分IL-17通路抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗和brodalumab）以及古塞奇尤单抗也被美国食品药品监督管理局批准用于关节病型银屑病的治疗。 一、生物制剂治疗中重度斑块状银屑病 （一）同类靶分子生物制剂间疗效比较 1．TNF-α抑制剂： TNF-α抑制剂间的比较（表1）显示，大多数TNF-α抑制剂治疗疗效达峰时间为连续治疗12~16周后，英夫利西单抗除外，其治疗达峰时间为连续治疗8~10周后。若达到达峰时间后患者临床疗效表现为部分应答，可增加剂量、频率或联合传统药物治疗。尤其是英夫利西单抗，给药剂量以mg/kg为单位，单次给药剂量基于体重，增加剂量之前考虑增加给药频率。以患者皮损面积及严重程度指数降低75%、90%（PASI75、PASI90）为疗效评估指标，10~16周内，英夫利西单抗、阿达木单抗和培塞利珠单抗的疗效明显优于依那西普。阿达木单抗在皮损清除方面似乎更有效，且其感染风险和停药风险均较低。 表1?随机对照临床试验评估肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂对中重度斑块状银屑病的疗效 抑制剂名称 例数 剂量及给药频率 研究时长（周） 评估时间点 PASI75（%） PASI90（%） PGA0/1（%） 依那西普 559 25 mg/2周 24 第12周 34.0 12.0 48.0 559 50 ? mg/2周 24 第12周 49.0 22.0 - 英夫利西单抗 835 每次5 mg/kg，第0、2、6周给药 50 第10周 75.5 45.2 - 阿达木单抗 334 第0周80 mg，第1周40 mg，此后每2周给予40 mg 48 第12周 79.6 49.7 65.9 培塞利珠单抗 176 第0周400 mg，此后每2周给予200 mg 24 第12周 75.0 44.0 53.0 176 第0周400 mg，此后每2周给予400 mg 24 第12周 83.0 55.4 72.0 注：PASI75、PASI90分别指患者皮损面积及严重程度指数降低75%、90%；PGA0/1，医师整体评估皮损完全清除或几乎完全清除 2．IL-12/23抑制剂： 乌司奴单抗是一种针对IL-12/23 p40亚基的单克隆抗体，研究显示，以PASI75、PASI90为评估终点时，其有效率分别为70%~72%（12~24周）、40%~55%（12~24周）。 3．IL-17通路抑制剂： 这类生物制剂间的比较（表2）显示，IL-17抑制剂疗效达峰时间为连续治疗12周后。若达到达峰时间后患者临床疗效表现为部分应答，可增加剂量或联合传统药物、光疗等治疗。以PASI75、PASI90为疗效评估指标，10~16周内，bimekizumab有效率最高，依奇珠单抗起效最快，其他IL-17抑制剂作用相当。总的来说IL-17抑制剂安全性较高，司库奇尤单抗和依奇珠单抗与安慰剂间严重不良事件发生率相当。 表2?随机对照临床试验评估白细胞介素17（IL-17）通路抑制剂对中重度斑块状银屑病的疗效 抑制剂名称 例数 剂量及给药频率 研究时长（周） 评估时间点 PASI75（%） PASI90（%） PASI100（%） 司库奇尤单抗 738 第0、1、2、3周每周300 mg，此后每4周给予300 mg 12 第12周 81.6 59.2 50.0 依奇珠单抗 1 ? 224 第0周160 mg，此后每2周给予80 mg 12 第12周 88.7 69.9 30.0 brodalumab 1 849 140 mg/2周 52 第12周 60.0 43.0 23.0 1 ? 849 210 ? mg/2周 52 第12周 89.7 74.4 43.6 bimekizumab 355 160 mg/4周