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第六十三页,共九十页。 细胞坏死(Necrosis) 是由于某些外部因素,如:局部缺血、高热以及物理、化学损伤和生物的侵袭等,造成细胞急速死亡而结束其生命。又称为意外死亡或病理性死亡。 第六十四页,共九十页。 三、细胞凋亡的特征 第六十五页,共九十页。 Necrosis Apoptosis VS 第六十六页,共九十页。 细胞凋亡 细胞坏死 诱导因素 生理因素及弱刺激 强烈刺激 1. 细胞凋亡与细胞坏死的区别 第六十七页,共九十页。 细胞内容物 细胞凋亡 细胞坏死 无释放 释放 细胞凋亡与细胞坏死的区别 第六十八页,共九十页。 细胞凋亡 细胞坏死 细胞数量 单个细胞丢失 成群细胞死亡 细胞凋亡与细胞坏死的区别 第六十九页,共九十页。 细胞凋亡 细胞坏死 完整 不完整 膜完整性 细胞凋亡与细胞坏死的区别 第七十页,共九十页。 细胞凋亡 细胞坏死 无明显变化 肿胀破坏 细胞器 细胞凋亡与细胞坏死的区别 第七十一页,共九十页。 细胞凋亡 细胞坏死 染色质 凝聚成半月状 稀疏呈网状 细胞凋亡与细胞坏死的区别 第七十二页,共九十页。 细胞凋亡 细胞坏死 细胞形状 形成凋亡小体 破裂成碎片 细胞凋亡与细胞坏死的区别 第七十三页,共九十页。 细胞凋亡 细胞坏死 核DNA 有控降解 随机降解 细胞凋亡与细胞坏死的区别 第七十四页,共九十页。 细胞凋亡 细胞坏死 基因调控 有 无 细胞凋亡与细胞坏死的区别 第七十五页,共九十页。 细胞凋亡 细胞坏死 后果 不引起炎症反应 引起强烈的 炎症反应 细胞凋亡与细胞坏死的区别 第七十六页,共九十页。 细胞凋亡 细胞坏死 意义 生理死亡方式 病理死亡方式 细胞凋亡与细胞坏死的区别 第七十七页,共九十页。 类别 细胞凋亡 细胞坏死 死亡原因 诱导因素 生理因素及弱刺激 急性强力伤害 死亡延续时间 数小时潜伏期 多没有潜伏期 死亡过程 基因调控 有 无 能量 需要 不需要 细胞形状 皱缩成凋亡小体 肿胀破裂成碎片 细胞器 无明显变化 肿胀破坏 染色质 凝集成半月状 稀疏成网状 核DNA 有序降解 随机降解 膜完整性 完整 破裂 细胞内容物 无释放 释放 死亡结局 炎症反应 无 有 斑痕 无 有 死亡意义 主动的、生理性死亡 被动的、病理性死亡 细胞凋亡与细胞坏死比较 第七十八页,共九十页。 凋亡小体的形成 凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化 凋亡起始: 细胞表面的特化结构如微绒毛消失,细胞间接触的消失,但细胞膜依然完整; 线粒体大体完整,但核糖体逐渐从内质网上脱离,内质网囊腔膨胀,并逐渐与质膜融合; 染色质固缩,形成新月形帽状结构等形态,沿着核膜分布。 2.细胞凋亡的形态学特征 第七十九页,共九十页。 凋亡细胞的形态结构 正常细胞 凋亡细胞 第八十页,共九十页。 3.细胞凋亡的生化特征 3.1 Caspase(半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶)活性被激活 本质: 蛋白酶 切割位点: Asparatic acid 活性位点: Cysteine Cysteine Asparatic acid specific protease Asp-Glu-Val-Asp 第八十一页,共九十页。 3.2核酸内切酶活性被激活 DNA ladder 细胞核内的DNA被核酸内切酶特异地在核小体连接段间降解,产生若干由180-200bp及其不同倍数组成的寡核苷酸片断。这些DNA片断在琼脂糖凝胶电泳时呈现梯状DNA区带图谱(DNA ladder),这是最典型的凋亡指标 。 第八十二页,共九十页。 细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1.细胞色素c诱导0 h 2.细胞色素c诱导1 h 3.细胞色素c诱导2 h 4.细胞色素c诱导3 h 5.细胞色素c诱导4 h 6.阴性对照 7.Marker DNA电泳 第八十三页,共九十页。 四) 三条细胞凋亡信号通路 Pathway of Apoptosis 第八十四页,共九十页。 五、细胞凋亡与医学 (一).细胞凋亡不足 1.肿瘤 第八十五页,共九十页。 Invention of PAC-1 第八十六页,共九十页。 胚胎细胞分化的潜能与决定 受精卵 各器官细胞 全能细胞 多能细胞 单能细胞 各胚层细胞 第三十一页,共九十页。 干细胞转移至受损器官,分化成特定细胞类型参与组织重建 利用干细胞转分化 第三十二页,共九十页。 外胚层 中胚层 内胚层 脑 毛、齿 神经管 表皮 腺 脊髓 甲、爪 软骨 骨 肌肉 血液 髓样组织 淋巴组织 泌尿生殖系统 呼吸系统上皮 消化道上皮 胰 肝 腺 甲状腺 甲状旁
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