甾体激素类药物 (2).pptVIP

一、其它甾体 已经介绍。 第三节　杂　质　检　查 二、游离磷酸 原理： 第30页，共53页，编辑于2022年，星期五 三、雌酮: Zimmermann 反应 四、甲醇和丙酮: 气相色谱法。 五、硒: 方法已介绍。 第31页，共53页，编辑于2022年，星期五 第四节　含　量　测　定 一、紫外分光光度法 1．原理 “C=C-C=C”或“C=C-C=O”共轭体系，有紫外吸收。 ?4-3-酮结构，?max在~240nm A环为苯环，?max在~280nm 第32页，共53页，编辑于2022年，星期五 2．讨论 ①??适用于原料药。 ②样品中“其它甾体”不合格时，不适用。需进行分离后再测定。?? 第33页，共53页，编辑于2022年，星期五 二、四氮唑比色法 1．四氮唑盐的种类： （1）红四氮唑： 2,3,5—三苯基氯化四氮唑 （2,3,5—triphenyltetrazoliumchloride） 缩写TTC 或RT（Red tetrazolium） 第34页，共53页，编辑于2022年，星期五 （2）蓝四氮唑： 3,3’—二甲氧苯基—双—4，4’—（3,5—二苯基）氯化四氮唑 {3,3-dianisole-bis[4,4’-(3,5-diphenyl) triphenyltetrazoliumchloride]} 缩写BT ( Blue tetrazolium ) 第35页，共53页，编辑于2022年，星期五 2．原理 17位?-醇酮基具有还原性，在碱性条件下能将四氮唑盐定量地为有色的甲臢，在一定波长下具有最大吸收，可用比色法进行含量测定 第36页，共53页，编辑于2022年，星期五 3、测定法 A．TTC法 BP(1988); ChP(1995)： B．BT法 USP(xxIII ) 第37页，共53页，编辑于2022年，星期五 4、讨论 结构、反应温度和时间、水分、碱浓度、空气中氧、试剂类别和浓度等，对反应速度，呈色强度和稳定性有影响。 （1）官能团位置的影响 a C11： 11位酮基反应速度快于11位羟基 可的松氢化可的松 第38页，共53页，编辑于2022年，星期五 第1页，共53页，编辑于2022年，星期五 第一节　概　　　　述 一、母核 环戊烷骈多氢菲 第2页，共53页，编辑于2022年，星期五 环上双键的表示方法： 用“?”表示 ,双键的位置写在?的右上角。?双键位置 ?4 ?1,4 ?5 ?5(10) 第3页，共53页，编辑于2022年，星期五 环上取代基构型表示方法： ＊?构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的前面时,为?构型.用实线表示“———” ＊?构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的背面时,为?构型.用虚线表示“???” 第4页，共53页，编辑于2022年，星期五 二、分类 按生理作用分为： 第5页，共53页，编辑于2022年，星期五 1．肾上腺皮质激素 皮质酮的衍生物 第6页，共53页，编辑于2022年，星期五 代表药物有： 可的松 氢化可的松 第7页，共53页，编辑于2022年，星期五 人工合成药物： 地塞米松 氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键，9位上引入?-F，16位上引入?-CH3 氢化泼尼松 在氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键 第8页，共53页，编辑于2022年，星期五 结构特点： ⅰ．含有21个C ⅱ．A环：?4-3-酮结构（?,?-不饱和酮） ⅲ．17位：?-醇酮基，有还原性。 ⅳ．其它：10位、13位?-甲基， 11位羟基、羰基等 人工合成品：1、2位间有双键，6?位，9?位引入卤素，16?位或16?位引入甲基，16?位引入羟基等。 第9页，共53页，编辑于2022年，星期五 供分析官能团： ⅰ．A环的?4-3-酮 ⅱ．17位的?-醇酮基 ⅲ．17、21-二羟基-20-酮 11位羟基或羰基受立体效应影响， 无利用价值。 第10页，共53页，编辑于2022年，星期五 2．雄性激素及蛋白同化激素 睾丸素的衍生物 第11页，共53页，编辑于2022年，星期五 代表药物： 甲基睾丸素 丙酸睾丸素 第12页，共53页，编辑于2022年，星期五 蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到，如 苯丙酸