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六、HPLC法 五、UV法 第二节　鉴　别　试　验 第31页，共57页，编辑于2022年，星期五 一、有关物质 第三节　杂质检查 TLC（多采用自身稀释对照法，已经介绍） HPLC（可与含量测定同时进行） （合成起始物、中间体、副产物、降解产物） 第32页，共57页，编辑于2022年，星期五 第三节　杂质检查 二、游离磷酸 原理： 第33页，共57页，编辑于2022年，星期五 三、雌酮: Zimmermann 反应 四、甲醇和丙酮: HPLC 五、硒: （氧瓶燃烧、二氨基萘比色法方 法已介绍） 第三节　杂质检查 第34页，共57页，编辑于2022年，星期五 第四节　含　量　测　定 一、UV 1．原理 “C=C-C=C”、 “C=C-C=O” 有紫外吸收 ?4-3-酮结构，?max在~240nm A环为苯环，?max在~280nm 第35页，共57页，编辑于2022年，星期五 2．讨论 ①??适用于原料药 ② 样品中“其它甾体”不合格时，不适用。 需进行分离后再测定?? 第36页，共57页，编辑于2022年，星期五 二、四氮唑比色法 1．四氮唑盐的种类： （1）红四氮唑：（缩写TTC 或RT） 2,3,5—三苯基氯化四氮唑 （2,3,5—triphenyltetrazoliumchloride） （2）蓝四氮唑：缩写BT ( Blue tetrazolium ) 3,3’-二甲氧苯基-双-4,4’-（3,5-二苯基）氯化四氮唑 {3,3-dianisole-bis[4,4’-(3,5-diphenyl) triphenyltetrazoliumchloride]} 第37页，共57页，编辑于2022年，星期五 2．原理 第38页，共57页，编辑于2022年，星期五 3、测定法 A．TTC法 B．BT法 第39页，共57页，编辑于2022年，星期五 4、讨论 结构 溶剂和水分 碱种类和加入顺序 空气中氧和光线 反应温度和时间 反应速度 呈色强度和稳定性 第40页，共57页，编辑于2022年，星期五 （1）官能团位置的影响 a C11： 11位酮基反应速度快于11位羟基 可的松氢化可的松 可的松 氢化可的松 第41页，共57页，编辑于2022年，星期五 关于甾体激素类药物 第1页，共57页，编辑于2022年，星期五 第一节　概　述 甾体激素是一类具有甾体结构的激素类药物 维持生命 调节性功能 免疫调节 皮肤病治疗 生育控制 第2页，共57页，编辑于2022年，星期五 第一节　概　述 一、母 核 环戊烷骈多氢菲 第3页，共57页，编辑于2022年，星期五 环上双键的表示方法： ?4 ?1,4 ?5 ?5(10) 用“?”表示 双键的位置:?双键位置 第4页，共57页，编辑于2022年，星期五 环上取代基构型表示方法 ＊?构型： 取代基指向环平面的前面 用实线表示“———” ＊?构型： 取代基指向环平面的背面 用虚线表示“???” 第5页，共57页，编辑于2022年，星期五 二、分类 按生理作用分为： 第6页，共57页，编辑于2022年，星期五 1．肾上腺皮质激素 皮质酮的衍生物 去氧皮质酮 第7页，共57页，编辑于2022年，星期五 结构特点 ⅰ．含有21个C ⅱ．A环：?4-3-酮结构（?,?-不饱和酮） ⅲ．17位：?-醇酮基，有还原性。 ⅳ．其它：18位、19位?-甲基， 11位羟基、羰基等 人工合成品：1、2位间有双键，6?位，9?位引入卤 素，16?位或16?位引入甲基，16?位引入羟基等。 第8页，共57页，编辑于2022年，星期五 代表药物 可的松 氢化可的松 第9页，共57页，编辑于2022年，星期五 代表药物 地塞米松磷酸钠 曲安奈德 第10页，共57页，编辑于2022年，星期五 人工合成药物 地塞米松 泼尼松 9位?-F 16位?-CH3 1、2位双键 1、2位双键 第11页，共57页，编辑于2022年，星期五 供分析官能团 ⅰ．A环的?4-3-酮 ⅱ．17位的?-醇酮基 11位羟基或羰基受立体效应影响，无利用价值 第12页，共57页，编辑于2022年，星期五 2．雄性激素及蛋白同化激素 睾丸素的衍生物 第13页，共57页，编辑于2022年，星期五 结构特点 供分析官能团： A环?4-3-酮 ⅰ