甾体激素类药物的分析.pptVIP

蓝紫色 第31页，共80页，编辑于2022年，星期五 雌激素类药物 红色偶氮染料 重氮苯磺酸 4.酚羟基 第32页，共80页，编辑于2022年，星期五 含炔基的甾体激素 银盐沉淀 硝酸银 5.炔基的沉淀反应 ↓ 第33页，共80页，编辑于2022年，星期五 有机氟 Fˉ 有机破坏 有机氯 Clˉ 6.有机卤素 茜素氟蓝 硝酸亚铈 硝酸-硝酸银 AgCl↓ 呈蓝紫色 第34页，共80页，编辑于2022年，星期五 茜素氟蓝 蓝紫色 F- 第35页，共80页，编辑于2022年，星期五 7.酯的反应 C17或C21位上有羟基的酯，一般先进行水 解，生成相应的羧酸，再根据羧酸的性质来 进行鉴别。 戊酸酯→戊酸（臭气） 己酸酯→己酸（臭气） 第36页，共80页，编辑于2022年，星期五 △４-3-酮 240nm 苯环 280nm 三、UV法 第37页，共80页，编辑于2022年，星期五 第38页，共80页，编辑于2022年，星期五 3300～3000cm-1 3000～2700cm-1 1900～1650cm-1 1650～1450cm-1 1000～650cm-1 四、IR法 3750～3300cm-1 ν 第39页，共80页，编辑于2022年，星期五 醋酸可的松 结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C20 –酮基、 C11 –酮基、醋酸酯 第40页，共80页，编辑于2022年，星期五 1630cm-1 ν 3420cm-1 亚甲基、 角甲基吸收带 1750cm-1 1232cm-1 1052cm-1 第41页，共80页，编辑于2022年，星期五 五、色谱法 薄层色谱法：主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求：供试品溶液所显主斑点的颜色和位置 与对照品溶液的主斑点相同。 第42页，共80页，编辑于2022年，星期五 HPLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏） 方法：对照品法 要求：在含量测定项下记录的色谱图中，供 试品峰的tR与对照品峰的tR一致。 第43页，共80页，编辑于2022年，星期五 第三节 特殊杂质与检查 一、有关物质的检查 （一）薄层色谱法 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 第44页，共80页，编辑于2022年，星期五 醋酸氟轻松 检查 其他甾体 取本品加氯仿-甲醇（9 ：1）制成3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试 第45页，共80页，编辑于2022年，星期五 液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。 1 2 第46页，共80页，编辑于2022年，星期五 特点： （1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）只能控制单个杂质的限量； （4）要求杂质与主成分的显色灵敏度 接近。 第47页，共80页，编辑于2022年，星期五 （二）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积 第48页，共80页，编辑于2022年，星期五 来源：合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 剧毒 原理： S 二、硒的检查 第49页，共80页，编辑于2022年，星期五 三、有机溶剂（甲醇和丙酮）的检查 甲醇 不得出峰（灵敏度法） 检测限= 3.1ng 丙酮 ≤5.0% 内标法 + 校正因子 GC法 第50页，共80页，编辑于2022年，星期五 四、游离磷酸盐的检查（对照品法） 地塞米松磷酸钠 氢化可的松磷酸钠 倍他米松磷酸钠 氢化泼尼松磷酸钠 第51页，共80页，编辑于2022年，星期五 原理： 方法： 第52页，共80页，编辑于2022年，星期五 第四节 含量测定 一、UV法 △４-3-酮 240nm（±） 肾上腺皮质激素 雄性激素和蛋白同化激素 孕激素 苯环 280nm（±） 雌激素 第53页，共80页，编辑于2022年，星期五 二、比色法 1. 适用于非分光光度活性药物 2. 使待测组分光谱位移，避免干扰 3. 增加测定灵敏度 4. 增加选择性 弱、非分光光度活性药物 强分光光度活性药物 化学反应 第54页，共80页，编辑于2022年，星期五 肾上腺皮质激素类 C17 -α－醇