生物药物基础——药物代谢动力学—药动学.pptVIP

第3章 药物代谢动力学—药动学 药物代谢动力学—药动学 研究机体对药物的作用： 药物体内过程 ：机体对药物的处置 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 第1节 药物的体内过程 药物在体内的跨膜转运方式： 被动转运(passive transport) 特点？ 简单扩散(simple diffusion) 主动转运(active transport) 特点？ 绝大多数药物通过生物膜是以非离子态的脂溶性的被动扩散。 被动转运 简单扩散 （又称脂溶扩散） 指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不需消耗ATP，只能顺浓度差转运 ●膜两侧的药物浓度差（浓度梯度） ●分子量的大小 ●药物极性高低（脂溶性） ●解离度 多数药物是弱有机酸或弱生物碱，药物在体液中可部分解离 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散 非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩散 非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（pKa）和体液的pH。 ●弱酸性药物10pKa －pH=[HA]/[A-]。 ●弱碱性药物10pKa － pH=[BH+]/[B]。 （1）弱酸性药物 在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜 在碱性环境中易解离，不易通过生物膜 （2）弱碱性药物则相反 一、吸收(absorption) （一）胃肠道给药 方式 口服(per os) 舌下(sublingual) 直肠(per rectum) 吸收部位 口服 小肠粘膜 舌下 颊粘膜 直肠 直肠粘膜 首过效应 （第一关卡效应，首关消除(first pass elimination) ） 口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过效应。 （二）注射给药 i.v. i.v.gtt. i.m. i.h. 静脉注射(intravenous injection,iv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc) （三）呼吸道给药 （四）经皮给药 脂溶性 促皮吸收剂 影响药物吸收的因素 ●药品的理化性质 （1）水和脂肪都不溶的药难吸收 （2）硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收 ●首过效应 （第一关卡效应，首关消除(first pass elimination) ） ●药物剂型 ●吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等 二、分布(distribution) 与血浆蛋白结合 D + P DP 特点： 1. 结合是可逆的 2.结合型暂时失去活性 3.影响药物在体内的分布，代谢，排泄。如SD在脑内的分布。 4.竞争置换 结合型99% 游离型1% 结合型98% 游离型2% 新生儿应用磺胺类药，可因磺胺药竞争血浆蛋白结合点上的内源性物质胆红素，使血中胆红素增加，导致脑核性黄疸。 联合应用几种血浆蛋白结合率高的药物时，可发生竞争性置换，以致造成药效改变甚至中毒。 体液PH值和药物理化性质： PH7.0 PH7.4 细胞外 细胞内 弱酸性药物在细胞外液浓度高 弱碱性药物在细胞内浓度高 药物与组织的亲和力： 局部器官的血流量：药物可迅速分布到血流量大的组织器官,达到平衡。肝、肾、脑、心血流量顺次减小。 HAc HAc H++Ac- H++Ac 局部器官的血流量并不能