kras行业市场前景及投资研究报告（上）：云深方知归处.docxVIP

（8）财通征秦 CAITONG SECURITIES 云深方知归处 亍业深度报告（上） 财通证泰 CAITONG SECURITIES RAS靶点简介 RAS药物开发难度在哪里 RAS抑制剂开发策略：直接靶向G12C突变 KRAS G12C抑制剂市场空间测算及国内竞争格局 “ Tgn ”专业的投资研究大数据分享平台点击进入? RAS靶点简介 RAS靶点简介 ■古老的肿瘤靶点，挂在高处的甜美果实 ■上承EGFR,下启多条关键通路，是强大的肿瘤驱动基因 ■开关机制调控下游通路，靶向药关键机制 ■ RAS并不是一种蛋白，具有多种突变亚型且肿瘤驱动具有 异质性 “息博资讯”专业的投资研究大数据分享平台 点击进入% 苦苦求索四十载，KRAS终迎爆发期 1967 IdenufkMMxi of rainucteK acidxquenco in KirMcnmunne kvlcmug(l3S| Phu* II study of the C*mcyl (TBmfcrMC mhibtlor tipfanub etnomtrMete* minmui Oral MLK mhib?or PD-0325901 thowtnoMfnifkiat efficacy mpretreeled pMicnts a phaseII diMcal tnal(l2$l Xcgatnc phaic II Inal ofthe mTOR mhitMMndafcrvl?nus [涸 1973 1981 1984 2003 2004 20XX 20XX 20XX Kirucn Mrcofna virw wmKknlifkd m a Mrvom?*imAKinf rctroviru* durinf thepMMfing of munne kulcmuvirw w E, [144] Negative r*??c II mal of dwtame?yltramlenHC mhibuor3*ibp3] inhibilof dcmontfraict moderne anmwnoc [140] H ~T FAK shibz dclMlMib Dimxvcv of the fim ?ckvlnvKRASGI2C inhebmif |IO6| pba*c II tnal of the prutcawme Khibilur bunc/?nib (92] Pluwe II Uia^ or pclarwrtp Rc?0tyiia) show* bo ■npcmEc*! in wrvtMl|l43| (knKwnlram modeM dimed Kliviry tn a phM II dimcal T T 20XX 20XX 20XX 20XX 20XX 20XX 20XX PtkiwIlMudyofMFX- mhibikw MVifinub ihows rckvaM clinical Mln ity |X3) Sorafenib did not *ifM!kantl)inmasc OS in phMllldMKalvuh(t$| 202X 20XX-20XX: phase II tnah of the inhilMcw ipncl^b (HI.I42) 201)-20XX: (ImicillnahfMkdto knuxtunBU； lhai KHAS Wiiu* prcdz、c few the bene* 2OIWOI7 Mm?ly neptivT plux II and III cIniicaI truhofihc MEK Hute III chmcal trial of CDK4 6aMwtor dbonKiclab ikrnnmUMo* no bmcni in OS (931 AMi$IOmdMltrXM9 %how carl) chnKal pnxmwc an paixnu ?nh KRASCHX cramctimb |SM7.m.l)3| ?早在1984年，KRAS被发现是肿瘤驱动基因；然而 KRAS抑制剂（非直接靶向KRAS）的临床直至 2000年代才启动； ?随后关于KRAS抑制剂的临床试验开始大量进行, 但大局部都以失败告终； ?直至20XX年，KRAS药物研发迎来转折点。Kevan M. Shokat团队突破性地发现：KRAS-G12C突变体 蛋白上面存在着一个可以与小分子药物结合的 “口袋”。小分子化合物与这个“口袋”结合后 能够将KRAS-G12C突变体“锁死”在失活的构象， 包括Sotorasib的多款KRAS抑制剂均与这个口袋结 合； 202X年5月，安进公司开发的Sotorasib获FDA批准 上市，用于治疗KRAS G12C