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毒理学历史与发展展望 毒理学历史与发展展望 PAGE PAGE 10 / 14 毒理学历史与发展展望 （一）毒理学的起源与发展 毒理学可以说是一门既古老而又年轻的学科。 说其古老是由于它的起源非常久远， 在古代中国及古埃及、古希腊、古罗马和印度等国古代医药文献中都有 对毒物和中毒的文献记载，毒物“ toxic ”一词就源于 希 腊 文 字 “ toxikon ”。 说 其 年 轻 是 由 于 毒 理 学 （ toxicology ）作为一门学科发展才开始于 20 世纪初， 属于新兴边缘学科。 毒理学的发展历程可简要概括如下。 公元前 2735 年，中国神农氏的“本草”中已记 载了 365 种药用植物和 265 种毒药物以及一些毒物的相应解毒剂。 神农尝百草，一日而遇七十毒 公元前 2650 年，中国的《皇帝内经》被认为是大多数中医药著作的基础，有很多毒物及解毒的记 载。 公元前 1553-1500 年，古埃及人的有关毒物与解 毒的著作中记载了 700 多种毒物和药物。 公元前 580-498 年， Pathagoras 研究了金属对机体的毒性效应，提出了中毒的因果关系，对早期毒理 学作出了重要贡献。 公元前 370-286 年， Theophrastus 所著的《理论植物学》和《植物学史》被视为是重要的医用植物学 和毒理学教材。 公元前 120-63 年，Mithridates 是系统研究毒物对 人体作用的第一人，被认为是临床毒理学的创始人。 公元前 40-90 年， Dioscorides 首先发现和研究了 汞的毒性，并对毒物进行了分类，对毒理学作出了重要贡献。 公元 1135-1204 年， Mainodides 的《毒物及解毒 剂》是当时重要的毒理学著作。 公元 1250-1316 年， Petrus 所著的“关于中毒” 的书介绍了已知毒物的中毒与治疗方法， 这本书在当时广为流传，在毒理学史上产生了重要影响。 公元 1493-1541 年， Paracelsus 是中世纪文艺复 兴时期医学史和毒理学史上的一个重要人物，他指 出： 所有物质都是毒物，没有绝对的非毒物，剂量决 定一种物质是不是毒物 （ the dose makes the poison ），他还确立了 剂量 -反应关系 这一重要的毒理学概念， 被认为是毒理学发展史上的重要里程碑。 公元 1538-1570 年， Grevin 在他 1568 年的经典 著作中进一步发展了 化学 -生物学相互作用的概念 ， 被誉为生物毒理学之父。 公元 1633-1714 年，意大利医生 Ramazzini 研究 了岩石工硅沉着病、陶器工坐骨神经痛病、镀金工眼 炎和铅中毒，被视为职业中毒病的创始人。 公元 1775 年，英国著名医生 Pott 研究了烟筒清扫工患阴囊癌的因果关系， 揭示了多环芳香烃致癌作用的事实，由此提出毒物作用于靶器官的概念，被认 为是现代毒理学研究的开端。 世纪以后，有机化学的发展大大促进了现代毒 理 学 的 研 究 与 发 展 。 Magendie(1738-1855) 、Orfila(1787-1853) 、Bernard(1813-1878) 等人的工作被 认为是真正开始了实验毒理学的创新研究工作， 为药 理学、治疗学、实验毒理学奠定了基础， Orfila 被视为是现代毒理学的奠基人。 世 纪 初 ， Schmiedeberg(1838-1920) 、Lewin(1850-1929) 、Kobert（ 1854-1918）等人的研究为现代毒理学和药理学发展进一步奠定了科学基础。 第二次世界大战时期，药品、农药、军需品、合 成纤维及化学工业的发展大大刺激了毒理学的研究。同时这一时期的基础学科如化学、物理学、生物学、医学、药理学及统计学的发展使毒理学研究如虎添 翼，出现了快速发展。 世纪末药品的大量使用造成中毒事件的频发 引起了美国的重视， 1906 年美国通过了第一个 《美国食品与药品法》 。 1918 年《 Journal of Industrial Hygiene 》的创刊，以及化学品生产商开始建立企业 内部的毒理学研究室， 这些都标志着毒理学的社会需 求和学科地位的确立。 世纪 20～ 40 年代，有机氯农药的广泛使用， 雌激素的合成与应用，抗生素的大规模生产与应用， 这些物质的使用在产生预期效果的同时也显现出了 一些危害作用。毒理学研究进一步受到关注。 1930 年《 Archives of Toxicology 》杂志的创刊 ，以及在 40 年代，对胆碱酯酶抑制剂的发现，有机磷中毒及解毒机制的研究，化学致癌作用的研究，对混合功能氧化酶及细胞色素 P-450 对毒物代谢转化作用的研究为毒理学研究写下了浓墨重彩的一笔。 20 世纪 5