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2021年肺癌靶向治疗进展年终盘点（完整版） 尽管受新冠肺炎疫情影响，2021年ASCO. ESMO及WCLC等肺 癌领域重大线下会议均被取消，但是，本年度仍有众多重磅研究对外 公布研究结果。笔者就今年肺癌领域靶向治疗进展进行盘点，与同行 一起分享。 01EGFR通路 1开疆拓土，关口前移 靶向治疗率先在晩期肺癌的治疗中拉开序幕经过10余年的发展, 靶向治疗已经成为不可手术的晚期肺癌的一线优先治疗策略。近年来， 靶向治疗逐渐向中、晩期肺癌迈进，因此，术后辅助治疗的相关硏究 岀现了策二个高峰，包括EVAN、ADJUVANT及ADAURA等均是代 表性研究。今年，几项研究均有必威体育精装版数据披， 表性研究。今年，几项研究均有必威体育精装版数据披 ，其结果喜忧参半。 ADJUVANT研究首次公布数据时，靶向治疗和化疗组的中位DFS分 别为28.7个月和18.0个月，接受靶向治疗可以将疾病进展风险降低 40%，由此靶向治疗成为术后辅助治疗的选择之一。但是，今年ASCO 年会上,ADJUVANT研究公布了最终OS数据，经过中位76.9个月 的随访后，靶向治疗组和化疗组的中位OS分别为75.5个月和79.2 个月，差异无统计学意义，这意味着患者术后即刻接受2年的靶向治 疗和先接受标准治疗、疾病复发后再进行靶向治疗，这两种治疗模式 的疗效并不存在本质差异。因此，一代EGFR-TKI在这部分患者中的 合理介入时机目前还存在争议。一代药物治疗虽然失败了，但三代药 物的术后辅助治疗却是柳暗花明又一村。ADAURA研究探索了三代 药物在术后辅助治疗中的地位。与ADJUVANT研究不同的是，该研 究允许患者接受化疗后入组，同时治疗持续时间为3年，并且该研究 纳入了 lb期患者。结果显示，奥希替尼将疾病进展风险降低了 83% , 即使在lb期人群中，HR也接近0.4。数据公布时，两组分别有1%和 10%的患者出现中枢神经系统疾病复发。奥希替尼可降低颅内转移风 险或复发风险达82%。凭借这一岀色的研究成果，研究顺利登顶《新 英格兰医学杂志》。而患者的最终OS令人期待。 2联合治疗：惊讶与惊喜 目前，一代/二代/三代药物均已经有了多款成熟的产品，因此，新药 的研发已过了 初始的狂欢”。如何把现有的治疗”武器”通过合理的搭配 和“排兵布阵以提高疗效，则是今年的一个热点。前期，笔者团队发 起的一项小样本探索性研究分析了厄洛替尼联合安罗替尼的疗效和安 全性。研究共入组60例患者，25%的患者基线有脑转移，56例患者 组成意向性分析人群。数据显示，全组患者ORR达到91.1% , DCR 达到100% , 20个月PFS率为56.75% ,中位PFS尚未达到。从初步 公布的数据来看，这一治疗策略扱具前景，这给我们带来了意外的“惊 喜“。今年ESMO年会上，我国学者公布了一个相似的组合一一阿帕 替尼联合吉非替尼，结果显示，联合阿帕替尼可将疾病进展风险降低 30%.目前,两项研究的OS数据尚未公布，能否将PFS的获益转化 为OS的获益令人期待——与血管靶向联合的治疗策略中QS的获益 往往出乎意料。今年ASCO年会，NEJ-026研究公布了最终的OS数 据，结果显示，联合组和单药组分别有25.9%和23.2%的患者在进展 后接受奥希替尼作为后线治疗,两组的中位分别为50.7个月和 46.2 个月，差异无统计学意义(HR = 1.00 ; 95%CI : 0.68-1.48 ), 这一结论与2021年公布的JO25567研究的数据几乎一致。除了与内 科治疗联合外，与放疗等治疗联合以体现多学科综合治疗的研究同样 带来了”中国惊喜”。今年ASCO年会，我国学者带来的SIND AS研究 则再次为联合局部治疗提供了高级别循证医学证据。结果发现，联合 局部治疗的患者,中位PFS达到20.2个月，在数值上已经超过了三 代药物；与单纯接受一代药物治疗的患者相比，疾病进展风险降低 39%。但并不是所有的联合都可以成就佳偶良缘”，部分强强联合并 未带来预期效果，某些研究的结果甚至令人”惊讶”。 今年ESMO年会，来自日本的学者公布了奥希替尼土贝伐珠单抗 治疗携带获得性T790M突变患者的疗效和安全性，结果令人大跌眼 镜。研究发现，联合贝伐珠单抗治疗将疾病进展风险提高接近1.5倍, 中位PFS在联合治疗组和单药奥希替尼组分别为9.4个月和13.5个 月(HR=1.44,95%CI : 1.00-2.08 , P = 0.20 ),两组的中位 OS 分 别为未达到和22.1个月(P = 0.96 ),仅ORR在联合治疗组更优，两 组分别为68%和54%。此外，也有硏究对贝伐珠单抗联合奥希替尼一 线治疗晚期NSCLC患者进行了探索。今年5月发表于JAMA Oncology的一项单臂探索性研究纳入49例患者接受这一