原发性扩张型心肌病早期诊断和预防讲解.ppt

复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所 原发性扩张型心肌病的 早期诊断和预防 孙爱军 国家 863 计划心血管分子诊断及预防控制研讨会 研究背景 心力衰竭的主要原因 病因不明，缺乏早期诊断和预防方法 5 年病死率 50% 好发于中青年男性，“和谐家庭和社会”的杀手 遗传因素所致扩心病发生率： 20 － 30 ％ 已有 29 个基因被确认： 肌营养不良蛋白（ dystrophin ） 心肌肌动蛋白（ cardiac actin ） 结蛋白（ desmin ） 核纤层蛋白（ laminA/C ） Genetics in Medcine,2010 J Am Coll Cardiol,2005. Circulation,2005. SCN5A 突变可导致各类心律失常： 长 QT 综合征 (LQT3) Brugada 综合征 病态窦房结综合征 传导系统障碍 心房静止 房颤 Nat Rev Cardiol. 2009 SCN5A 突变 心律失常 扩心病 ？ SCN5A 突变与扩心病： 扩心病是 SCN5A 突变的 直接 结果 还是 继发 表现？ Mcnair WP , et al. Circulation. 2005 Groenewegen WA, et al. Circulation. 2005 1 1 1 2 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 + + + + + + + + + - - - I II III Circ Arrhythmia Electrophysiol, 2008 J Med Genet, 2008 广泛收集原发型扩心病家系 家系患病成员的心电图 ? III-1, 32 岁 Ⅰ o A VB ? II-3, 53 岁 Ⅲ o A VB ，房颤 家系先证者的超声心动图 (II-1, 53 岁， 起搏器植入后 7 年 ) RA LA RV LV LV LA Parasternal long-axis view Apical view 心房、心室扩大 Circ Arrhythmia Electrophysiol, 2008 J Med Genet, 2008 在扩心病家系中发现 SCN5A 新突变 膜片钳技术检测新突变的电生理特性 A1180V ：晚期钠电流增加 失活后恢复延迟 Circ Arrhythmia Electrophysiol, 2008 发现突变影响钠电流致钠钙交换障碍，钙平衡紊乱引起心肌细胞凋亡 改变了扩心病原因的传统认识，对扩心病的诊断和 治疗取得突破 SCN5A 突变 心律失常 扩心病 ！ 携带者静息时 QTc 延长 携带者运动后 QRS 时限延长 提出扩心病早期诊断新策略：运动后心电图改变 基因突变携带者尚无症状时出现心电图改变， 为扩心病高危人群提供了早期无创的筛查方法。 Circ Arrhythmia Electrophysiol, 2008 J Med Genet, 2008 控制心率可减轻钙平衡紊乱所致的心肌细胞损伤， 指导扩心病治疗，突破了既往扩心病对症处理的局限。 提出扩心病治疗新策略：减慢心率 Circ Arrhythmia Electrophysiol, 2008 J Med Genet, 2008 基因突变导致心率加快 时舒张期钙浓度增高。 附编者按高度评价 论著及编者按同时被推荐为网页导读文章 Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology 编者按 论文 Editorial: “ 该发现引导我们改 变最初的观点。心脏结构改变可 以是钠通道异常的直接结果，而 非长期心律失常的间接后果” Bezzina CR and Remme CA. 2008. 荷兰心脏中心 Bezzina 教授撰写编者按高度评价 “该研究极有意义，因为即使在缺乏遗传学证据的情况下，也可对 扩心病患者