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第二十九章 影响血液及造血器官 的药物 第一节 抗凝血药（anticoagulants) 5-甲基四氢叶酸 * * 血栓——预防：抗凝血药、抗血小板药 治疗：纤维蛋白溶解药 出血——促凝血药 贫血——抗贫血药 【凝血机制】 Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa Ⅹa Ⅹ 内源性凝血系统 外源性凝血系统 Ⅶ Ⅶa Ⅸ Ⅸa Ca2+、PL、Ⅷ Ca2+、PL、Ⅲ Ⅱ Ⅱa（凝血酶） Ca2+、PL、Ⅴ Ⅰ Ⅰa(可溶性) ⅩⅢ ⅩⅢa 难溶性纤维蛋白 肝素（heparin） 【来源与化学结构】 来源：由猪小肠粘膜和牛肺提取。 结构：带阴电荷的硫酸粘多糖，加入带阳电荷的碱性蛋白（鱼精蛋白）可中和。 【药理作用】 1、抗凝作用 特点： （1）口服无效，静脉给药； （2）作用强大、迅速、短暂； （3）体内、体外均有抗凝血作用。 （4）作用原理 加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)对凝血因子Ⅱa、Ⅶa Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa的灭活。 注：肝素分子＞18个单糖单位才能抑制Ⅱa （5）抗血小板聚集 2、其它 （1）调血脂 （2）保护动脉内皮、抗炎 （3）抗平滑肌细胞增殖 【临床应用】 1.血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如肺栓塞、脑栓塞、心肌梗塞、深部静脉栓塞。 对已形成的血栓无效。 2.DIC早期（高凝血期）：防止凝血因子耗竭 3.体外抗凝：血液透析、心导管检查、心血管手术等。 【不良反应】 1.过量：自发性出血 —iv鱼精蛋白（protamine sulfate)解救 2.血小板减少 3.其他：过敏反应 ，长期应用骨质疏松，脱发 【禁忌症】有出血倾向者、孕妇禁用。 低分子量肝素（LMWHs） ——依诺肝素、替地肝素 【特点】 1. 分子量＜肝素，25-50%含糖单位＜18； 2. 抗凝作用强； 3. 生物利用度高，T1/2长（2～4倍）； 4. 出血并发症少；对血小板影响小 5. 促t-PA释放，有助于血栓溶解。 香豆素类 华法林（warfarin）、双香豆素（dicoumor） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝） 【作用特点】 1. 口服有效; 2. 抗凝作用缓慢而持久； 3. 体内抗凝，体外无效。 4、作用原理 （-）维生素K的循环利用→妨碍凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的形成（活化） →抗凝血 对已形成的凝血因子无抑制作用，故显效慢。 【临床应用】 血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大， 对已形成的血栓无效。 对需快速抗凝者需先用肝素 【不良反应】 1、过量出血——iv维生素K解救，输新鲜血 2、皮肤软组织坏死 3、其他 【药物相互作用】 降低疗效：合用肝药酶诱导剂。 增强疗效：合用肝药酶抑制剂；合用血浆蛋白结合率高的药物；合用抗血小板药；食物中VitK缺乏或应用广谱抗生素的患者。 纤溶酶原 纤溶酶 纤溶酶原 激活因子 + 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白 降解产物 抗纤溶酶 原激活因子 第三节 纤维蛋白溶解药 （溶栓药） － 【作用原理】 均为纤溶酶原激活因子，能促进体内纤溶酶原转变成纤溶酶，促使新形成血栓溶解。 【临床应用】血栓栓塞性疾病早期（＜6h） 【不良反应】 过量易出血——用氨甲苯酸、氨甲环酸对抗 链激酶(streptokinase，SK) 间接，有抗原性，可产生过敏反应，无选择性 尿激酶(urokinase，UK) 直接，无抗原性，价格昂贵 。无选择性 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 有一定选择性，相对较安全。 阿尼普酶 重组葡激酶 维生素K（vitamin K，VitK ） 【基本结构】甲萘醌 【分类】 脂溶性：K1（植物）；K2（肠道细菌合成）； 需要胆汁协助吸收。 水溶性：K3 、K4 为人工合成品 【药理作用】 氢醌型VitK参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成后的活化，促进凝血。 第四节 促凝血药 【临床应用】 1、VitK缺乏所致出血：紧急、急性出血用VitK1 新生儿出血（ VitK1 ） 2、水杨酸类或香豆素类抗凝药过量 【不良反应】 少 VitK1：——静脉注射宜缓慢 VitK3 、 K4：可致新生儿、早产儿溶血性贫血，禁用 抗纤维蛋白溶解剂——氨甲苯酸、氨甲环酸 【药理作用】 拮抗纤溶酶原激活因子 高浓度抑制纤溶酶活性 【临床应用】 仅用于纤溶亢进的出血：如产后出血、肝、脾、肺等手术后出血，及对抗纤溶药过量出血。 【不良反应】 过量——血栓形成→诱发心肌梗死。 第五节 抗贫血