药物化学 镇静催眠药 巴比妥类镇静催眠药.pptVIP

第一章 中枢神经系统药物 巴比妥类镇静催眠药 重点难点 教学重点： 1.巴比妥类药物的结构特点、理化性质 2.典型药物：苯巴比妥 教学难点： 巴比妥类药物的结构特征与理化性质 巴比妥类药物 基本结构及分类 特征：环酰脲类，分子中具有双酰亚胺结构。X=O,S。R1、R2是不同的取代基（烷基、烯基、苯基等）；R3一般为H ，只有海琐比妥为CH3取代。 巴比妥类药物 长时效 超短时效 短时效 中时效 （1）性状。本类药物多为白色的结晶或结晶性粉末。难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。 （2）弱酸性。本类药物为丙二酰脲的衍生物，可发生酮式与烯醇式的互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性。可与碱金属的碳酸盐或氢氧化物形成水溶性的强碱弱酸盐类，供配制注射液及含量测定使用。但由于其弱酸性小于碳酸的酸性，其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。 巴比妥类药物理化性质 （3）水解性。巴比妥类药物由于结构中含有双内酰亚胺结构（环状酰脲）而具水解性。其钠盐水溶液不稳定，在室温条件下即可水解开环，碱性条件下更易水解。水解的程度与水解产物随条件的不同而异。该类药物钠盐的水解反应过程如下： 巴比妥类药物理化性质 （4）与金属离子成盐反应。巴比妥类药物不仅能与钠离子成盐，还可与银、铜、汞、钴等离子成盐，利用和上述离子成盐可以鉴别巴比妥类药物和进行含量测定。如含有－CONHCONHCO－结构可与铜离子发生类似双缩脲的颜色反应，即该类药物能与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫色或蓝紫色络合物的溶液或沉淀，含硫巴比妥反应后显绿色。 此外碱性条件下，本类药物还可与硝酸银试液反应先生成可溶性一银盐，再与过量的硝酸银试液反应生成不溶于水的二银盐的白色沉淀，该沉淀溶于氨试液。 巴比妥类药物理化性质 巴比妥类药物理化性质 巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，加热多能升华，不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物，有不适臭味。 水解性 弱酸性 结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。可与碱金属形成可溶性的盐类，如钠盐可供配制注射液使用，也可利用此性质，采用酸碱滴定法测定其含量。 内酰脲结构使其具有水解性，随温度和pH的升高，水解速度加快。其钠盐水溶液室温放置即可水解，钠盐在吸湿的情况下也能水解成无效的物质。因此巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用时配制。 具有丙二酰脲结构，可用丙二酰脲类药物的一般鉴别试验进行鉴别。 ①与硝酸银作用，生成银盐。 ②与铜吡啶试液作用，生成吡啶铜盐。 与金属离子反应 巴比妥类药物 构效关系 巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢取决于药物的解离常数和脂水分配系数，作用时间的长短则与药物在体内代谢难易有关。 5位碳上双取代基； 碳原子总数在4～8之间 2位碳上氧原子以硫原子代替，脂溶性增加，起效快，代谢快，作用时间短 氮原子上引入甲基，酸性降低，脂溶性增加，起效快 5位碳上取代基： ①为饱和直链烷烃或芳烃时，不易氧化，则作用时间长 ②为支链烷烃或不饱和烃基时，易氧化，则作用时间短 苯巴比妥Phenobarbital 主要副作用为用药后有头晕和困倦等后遗效应，久用可产生耐受性和依赖性，多次连用可出现蓄积中毒以及呼吸抑制等。 具有镇静催眠和抗惊厥作用。临床上用于治疗焦虑、失眠，也可治疗惊厥及癫痫大发作。 巴比妥类药物 甲醛－硫酸试剂反应（Marquis反应）在甲醛和硫酸液接界面显玫瑰红色的环 亚硝酸钠－硫酸试剂反应显橙黄色，随即转为橙红色； 掌握重点药物 苯巴比妥 掌握基本结构、理化性质 熟悉构效关系 了解分类及应用 学习小结 巴比妥类药物 制 作 者：林大专 制作单位：长春医学高等专科学校 * *