演示模板PKPD在合理使用抗生素中的意义.pptVIP

* 对于MIC值达到8mg/L以上的致病菌，如铜绿假单胞菌, 美平可采用以下给药方案 给药方案 Time above MIC (h) % TMIC 2g, q8h, iv 1h 3.3 41.5% 美平2g, q8h, iv 1h药时曲线 必威体育精装版.课件 * 如何将PK/PD应用于临床?? 252-pats with CAI Serum Cr2.0mg/dL Levofloxacin: 500mg AUC PK/PD－病人的个体差异 Preston SL. JAMA, 1998, 279: 125-129 必威体育精装版.课件 * 如何将PK/PD应用于临床?? 细菌对抗菌药物的MIC分布 MEPM MIC distribution against E. coli 必威体育精装版.课件 * 碳青霉烯的杀菌作用与%T＞MIC 30% 增殖抑制 Bacterial stasis 50% 最大杀菌效果 Maximal bactericidal effect 100% 防止耐药Mutant pervertion 比较10000例 ，美平0.5g, q6h与亚胺培南0.5g, q6h 给药时对肠杆菌科细菌、鲍氏不动杆菌和铜绿假单胞菌的药效学 碳青霉烯 必威体育精装版.课件 * Simulate the clinical trial data PK×MIC distribution Calculating %TMIC distribution and Determining the probability of target attainment MEPM MIC distribution against E. coli MPEM blood concentration trend Dose 1000mg: By each dosage 必威体育精装版.课件 * Vd（Volume of distribution） Log-gaussion distribution 22.00±2.98 %TMIC = ln(Dose*f/Vd*MIC)*(Vd/CL)*(100/DI) MIC Custom distribution f（Fraction unbound） Unique distribution 2-5％ (95-98%) CL（Clearance） Log-gaussion distribution 14.88±1.54 Kuti JL, et al:J Clin Pharmacol, 43, 1116-1123, 2003 Dose 500mg?1000mg DI（Dosing Interval） 12hr,8hr,6hr Crystal Ball 2000 必威体育精装版.课件 * 蒙特卡洛模型 根据抗菌药物血药浓度变化和细菌MIC分布的总集数据，用计算机对1000例-10000例的血药浓度变化及MIC进行模拟，并将它们各种组合，计算获得抗菌药物有效性的条件 获得%T＞MIC达到30%或50%的概率，对药物及其给药方法的有效性进行定量评价。 无论血药浓度变化，还是细菌MIC值变化，各病例都显示不同数值的分布集合，因此根据分布情况，更准确地预测疗效 必威体育精装版.课件 * MEPM : P.aeruginosa 500mg q12h iv 30min Jpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005 必威体育精装版.课件 * MEPM : P.aeruginosa 500mg q12h vs 1000mg q12h Iv 30min Jpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005 必威体育精装版.课件 * MEPM : P.aeruginosa 1000mg q12h vs 500mg q8h Iv 30min Jpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005 必威体育精装版.课件 * MEPM: P.aeruginosa 500mg q12h vs 1000mg q12h vs 500mg q8h iv 30min Jpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005 必威体育精装版.课件 * %T＞MIC的最大化 增加每次给药量 增加每日给药次数 延长点滴时间 或持续给药 选择充足的用量：安全性高的药物 选择抗菌活性更为优异的抗菌药：MIC值低的药物 必威体育精装版.课件 * 增加剂量可增加%T＞MIC 效果费用比---不是首先推荐的方法 β-内酰胺药的每次给药量加倍 Cmax大幅度提高 但%T＞MIC只是随着血药浓度半衰期的延长而有所增加 A. 增加给药剂量 必威体育精装版.课件 * A,增加每次给药量 通过增加每次给药量可增加%T＞MIC 效果费用比上---不是首先推