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非营养物质代谢;第 一 节 生物转化作用;生物转化的概念 ;生物转化的生理意义 对体内的非营养物质进行转化,使其灭活 ,或解毒;主要是使这些物质的溶解度增加,易于排出体外;三、生物转化反应的主要类型;(一)氧化反应——最主要的生物转化反应;催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O; 举例;多环芳烃的生 物转化过程;2. 线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO);3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系;(二)还原反应 硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物:相应胺类 例:抗菌药百浪多息还原成氨苯磺胺;结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 ;葡糖醛酸结合反应 —最多见的结合反应;催化酶 葡糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) ;雌酮;3. 酰基化反应;6. 甲基化反应;影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义:指导用药 ;第 二 节 胆汁与胆汁酸的代谢;;;;结合胆汁酸; 按来源分;;;请问: 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸是游离、结合、初级、次级胆汁酸?; 三、胆汁酸的功能;疏水侧;;2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环;胆汁酸肠肝循环 (95%) 胆汁酸肠肝循环概念;胆固醇; 胆汁酸肠肝循环的生理意义 1.使有限的胆汁酸可以最大限度的反复利用 2.弥补胆汁酸的合成不足,满足人体对胆汁酸的生理需要 3.使胆汁酸/胆固醇的比例恒定,不易形成胆石;第三节 血红素的生物合成;⑴ 合成过程;胆色素原的生成 ALA生成后从线粒体进入胞液;③ 尿卟啉原与粪卟啉原的生成;④ 血红素的生成 胞液中的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体 ;① 合成的主要部位是骨髓和肝脏,但成熟红细胞不能合成 ② 合成的原料简单:琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质 ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体,中间过程在胞液 ④ 关键酶: ALA合酶,辅酶为磷酸吡哆醛;在胞液和线粒体内共同完成的代谢过程是( ) A.TAC B.糖酵解 C.血红素的合成 D.脂肪酸合成 E.胆固醇合成;① ALA合酶 是血红素合成的限速酶 受血红素反馈抑制 高铁???红素强烈抑制 某些固醇类激素可诱导其生成;③ 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 与膜受体结合,加速有核红细胞的成熟以及血红素和Hb的合成促使原始红细胞的繁殖和分化;胆色素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice;胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物分解代谢的主要产物;胆红素(bilirubin)来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶;生成过程;胆红素的生成过程;; 胆红素的性质 亲脂疏水,对大脑具有毒性作用 重要的内源性抗氧化剂 ;二、胆红素的运输;三、胆红素在肝中的转变 ;转化;双葡糖醛酸胆红素; 项 目;排泄;四、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环;胆素原的肠肝循环 (10-20%);胆素原肠肝循环的过程;四、高胆红素血症与黄疸;黄疸(jaundice);由于肝细胞破坏,其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致(肝实质性病变);各种原因引起的胆汁排泄通道受阻,使胆小管和毛细血管内压力增大破裂,致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致;各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变;生物转化的概念、反应的类型、生物转化的生理意义 初级、次级、结合型、游离型胆汁酸的概念 胆汁酸肠肝循环的生理意义及胆汁酸的功能 血红素合成的原料、部位、关键酶 胆色素的概念 游离胆红素、结合胆红素的概念 胆红素在血中的运输,在 肝脏、肠道中的代谢转变及胆红素的肠肝循环 黄疸的概念
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