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* 脆性X染色体综合征 Fragile X Syndrome，FXS 医学细胞生物学与遗传学教研室 * 临床表现 FXS 是一种主要表现为智力低下的疾病，是发病率仅次于Down综合征的智力低下性疾病。群体发病率约为1/2 500，男性发病率为1/1 000,女性发病率为1/2 000。在所有男性智力低下患者中约10%~20%为本病所引起。 要表现为智力低下，特殊面容，前额突出，大头，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。男性患者青春期发育后有大睾丸症.一些患者还有多动症，行为异常，性情孤僻. * 案例 患者王XX，男，14岁，因智力低下，好动前来就诊。病史由其母亲代述，可靠。 病史：足月妊娠，出生时体重3.4kg，身长45cm，发育正常。5岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。 检查：发育尚可，头围、耳廓和睾丸明显偏大，精神不易集中，语言表达较差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。 其父母非近亲结婚，均表现正常。 诊断：脆性X染色体综合征 * 1943 X连锁智力低下 （Martin-Bell综合征） FXS的发现 1969 长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体的发现 定位于Xq27 脆性位点概念的提出 1977 * 遗传机制 细胞学特点 脆性X染色体（Fragile X ） * 1943 X连锁智力低下 （Martin-Bell综合征） FXS的发现 1969 长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体 细丝位于Xq27 提出了脆性位点的概念 1977 1985 准确定位于Xq27.3 1991 致病基因 FMR1基因 * 遗传机制 分子机制 脆性x智力低下1基因 Fragile X Mental Retardation 1 Gene FMR1 gene Xq27.3 细胞学特点 * 全突变 Full mutatin 前突变 Premutation Nomal FMR1 gene n＜45 FMRP 50＜n＜200 n＞200 CpG岛甲基化 （CGG）n * 遗传机制 分子机制 细胞学特点 动态突变（dynamic mutation ） 脆性X染色体（Fragile X ） 遗传特点 具有全突变的男性表现综合症，女性30%表现轻度智力低下。不同性别突变的传递结果不同：男性携带者生女儿不会发生全突变，母亲向后代的传递才发生全突变。 * 1943 X连锁智力低下 （Martin-Bell综合征） FXS的发现 1969 长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体 细丝位于Xq27 提出脆性位点的概念 1977 1985 准确定位于Xq27.3 1991 致病基因 FMR1基因 必威体育精装版进展 现今 * 詹建英， 赵正言.脆X综合征的分子基础及其认知研究进展.国外医学儿科学分册，2007，32（2）：111-112 Comish K，et al．Do woman with fragile X syndrome have problems in switching attention ：Preliminary findings from ERP and fMRI．Brain corgni，2008，54(3)：235-239． 研究发现FMRP广泛分布在神经元及树突，调节蛋白质的合成，影响突触发育和脑的可塑性，被认为是学习与记忆的关键分子。 FXS具有独特的行为认知表型。 因此对FMR蛋白功能及FXS认知等脑功能的研究有望进一步认识本病，改进治疗和教育方式，并有望揭示人类认知的奥秘。 参考文献： 研究进展 * 讨论： 对于一个怀疑是脆性X染色体综合征的智力低下患者，如何确诊？ * 诊断 细胞遗传学诊断 核型分析 * 诊断 细胞遗传学诊断 基因诊断 可用RFLP连锁分析、DNA杂交分析、PCR扩增等方法来检出致病基因。 * 案例 患者王XX，男，14岁，因智力低下，好动前来就诊。病史由其母亲代述，可靠。 病史：足月妊娠，出生时体重3.4kg，身长45cm，发育正常。5岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。 检查：发育尚可，头围、耳廓和睾丸明显偏大，精神不易集中，语言表达较差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。 其父母非近亲结婚，均表现正常。 诊断：脆性X染色体综合征 * * Summary Fragile X syndrome is an X linked disorder which is one of