药物非临床药代动力学研究技术指导建议原则讲义.pptVIP

药物非临床药代动力学研究技术指导建议原则;参考;主要内容;概述;（一）总体要求;（二）生物样品的分析方法;指导原则对“生物样品的分析”修改部分;生物样品分析方法的应用 每个分析批应建立标准曲线，随行测定高、中、低3个浓度的质控样品，每个浓度至少双样本，并应均匀分布在未知样品测试顺序中。当一个分析批中未知样品数目较多时，应增加各浓度质控样品数，使质控样品数大于未知样品总数的5%。质控样品测定结果的偏差一般应小于15%（书：低浓度点偏差一般应小于20%），最多允许1/3质控样品的结果超限，但不能在同一浓度中出现。 同一天内进行不同组织样品测试时，用代表性组织作为基质建立标准曲线，但质控样品应采用目标空白组织制备。根据当日标准曲线计算质控样品的浓度，若相对偏差在?15%之内，则可共用一条标准曲线，否则采用与待测组织样品相同的空白组织建立标准曲线。 ;（三）研究项目;（三）研究项目;（三）研究项目;（三）研究项目;（三）研究项目;（三）研究项目;（三）研究项目;（三）研究项目;（三）研究项目;（三）研究项目;（三）研究项目;研究项目： （1）血药浓度-时间曲线：不少于5个、雌雄各半、同一受试动物个体取样；采样点*；给药剂量。 （2）吸收：提供绝对生物利用度或相对生物利用度。建议采用非啮齿类动物自身交叉试验设计，用同一受试动物比较生物利用度。 （3）分布：大鼠或小鼠，必要时可选择非啮齿类动物（书：选用大鼠或小鼠做组织分布试验较为方便）；主要代谢产物。 （4）排泄：同时提供啮齿类和非啮齿类动物的排泄数据，啮齿类每个性别3只动物，非啮齿类每个性别2~3只动物（书：大鼠或小鼠）；主要代谢产物。 体外模型：动物选择、吸收、生物转化、与血浆蛋白的结合、药物代谢酶及转运体研究。 药理、毒理学研究：动物选择、剂量选择、给药途径、分布、与血浆蛋白结合。