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微生物次级代谢与调节;一、次级代谢产物生物合成的特征; ;三、微生物次级代谢与其生命活动的关系;2 次级代谢与生长,分化的关系。;四、细胞生长期和抗生素生产期的相互关系;在生长期,微生物按一定比例吸收和利用主要营养物质而快速生长。 生长期结束时,一种主要营养物质(如P,N或S)可能消耗殆尽或降低到一定程度,成为限制因素,使菌体的生长速度减慢或保持平衡状态,转入生产期。 生长期中负责抗生素合成的酶处于被阻遏的状态,如链霉素生物合成中的转脒基酶,青霉素生物合成中的酰基转移酶和苯乙酸活化酶。 一旦菌体生长接近生长末期,解除对相关酶的阻遏。 ;五、抗生素生物合成启动的控制;(2)抗生素合成出现的较晚 其原因可能是某种因素对细胞中已合成的酶有抑制作用。例如:头霉素产生的β-内酰胺抗生素(青霉素N和头孢菌素C)主要是在菌丝体生长完成后才合成,但研究表明生长期的菌丝体已含有活性很高的β-内酰胺合成酶。;(3) 初级代谢的末端代谢产物反馈抑制作用 生长期结束时,胞内的初级代谢中间物或末端产物对次级代谢产物合成酶产生诱导作用,从而启动次级代谢,避免了初级代谢产物的积累,解除了积累物的反馈抑制作用。 如:培养基中赖氨酸过量会抑制柠檬酸合成酶,进而关闭了α-氨基己二酸的合成途径,使青霉素合成受到抑制。 ; 六、反馈调节;3、初级与次级代谢间存在分叉中间体,由交叉中间体产生的初级代谢终产物的反馈调节可影响次级代谢产物的形成。 分叉中间体:代谢中间体既可以用来合成初级代谢产物,又可以用来合成次级代谢产物,把这部分中间体叫作分叉中间体 丙二酰CoA既可以在初级代谢中合成脂肪酸,也可以经缩合,环化或闭环生成四环素类或其他类抗生素。 分叉中间体主要有:莽草酸,乙酰CoA和α-氨基己二酸 如青霉素合成中赖氨酸的反馈抑制。Lys抑制青霉素前体之一的a-氨基己二酸的合成途径的酶的活性或酶量。;七、影响次级代谢产物产量的因素及改进措施
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