生物药剂学 王淑君.pptVIP

生 物 药 剂 学 王淑君 主 要 内 容 生 物 药 剂 学 概 述 药 物 吸 收（口服药物 、非口服药物） 药 物 分 布 药 物 代 谢 药 物 排 泄 药 物 相 互 作 用 生 物 利 用 度 与 生 物 等 效 性 生物药剂学定义（biopharmaceutics,biopharmacy) 研究药物吸收（absorption)，分布（distribution) ，代谢(metabolism)，排泄（excretion)过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 定义 吸收---药物用药部位向体循环转化的过程。 分布---指进入体循环的药物随血液向组织和脏器转运。 代谢----指一种化学结构的物质转变成另一种化学结构的物质。这个过程在酶的参与下进行，又称生物转化。 排泄---指药物或代谢物排出体外。 其它生物药剂学术语 转运(transport）（吸收、分布、排泄） 消除（elimination)（代谢、排泄） 处置 (disposition)（分布、代谢、排泄） 研究生物药剂学的目的 正确评价药剂质量 设计合理的剂型、处方及生产工艺 为临床合理用药提供科学依据 使药物发挥最佳的治疗作用 生 物 药 剂 学 研 究 内 容 固体制剂的溶出速率与生物利用度研究。 研究改进药物溶出速率与提高生物利用 度的方法。 研究生物药剂学的研究方法。 根据机体的生理功能设计控释制剂。 研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础 。 研究新的给药途径与给药方法 。 一 、 药 物 的 吸 收 口 服 药 物 的 吸 收 非 口 服 药 物 的 吸 收 ＊ 肌 肉 注 射 ＊ 吸 入 给 药 ＊ 皮 肤 给 药 ＊ 直 肠 与 阴 道 给 药 ＊ 鼻 粘 膜 给 药 ＊ 口 腔 粘 膜 给 药 ＊ 眼 部 给 药 （一 ）膜 转 运(membrane transport) 药物吸收必须通过生物膜（或细胞膜）称膜转运。 生物膜组成：磷脂质、蛋白质和少量糖。 生物膜结构： 1935年提出 ： 细胞膜结构类脂质双分子层（非极性基向内，极性基向外） ，是 对称的 。上面镶嵌和衬垫各种具有生理活性的蛋白。膜上分布许多通道或“孔”，称 膜孔。小分子水溶性物质，可通过简单的扩散穿越这些种充满水的小通道被吸收，而大分子不能通过。 1972年提出生物膜液晶镶嵌模型 该模型仍为脂质双分子层 。 特点： １、膜结构的不对称性。 ２、膜的流动性。 膜结构的不对称性和流动性与物质转 运、细胞融合 、细胞识别 、细胞表 面受体功能调节等有密切关系。 （二 ）药物生物膜转运的机制 ＊被 动 扩 散 ＊促 进 扩 散 ＊主 动 转 运 ＊胞 饮 作 用 ＊离 子 对 转 运 １、被动扩散（passive transport) 被动扩散——物质服从浓度梯度由高向低转 运的过程。在被动扩散过程中，生物膜处于被动状态对转运没有积极作用。被动扩散属于一级数率过程。 Ficks定理 根据Ficks定理 Ｊ=Ｄ*Ａ*△C/L J—透过生物膜的速度 D－－扩散系数 Ａ－－表面积 △C－－浓度差 Ｌ－－膜厚度 给药部位药物浓度与血中药物浓度差为扩散的动力。而药物的浓度受给药剂量的影响。Dose越大，吸收越大。 l?????? 被动扩散特点 （1）??? 顺浓度梯度（高→低） （2）??? 不需载体 （3）??? 膜对通过的物质无特殊选择性，不受共存的类似物的影响，既无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性。 （4）??? 扩散过程与细胞代谢无关。故不消耗能量，不受细胞代谢抑制的影响，也不会因温度影响代谢水平而发生改变。 被动扩散途径 （1）溶解扩散 （２）限制扩散 溶解扩散 ——由于生物膜为类脂双分子层，非解离型的脂溶性药物可以溶于液态脂质膜中，因此更容易穿过细胞膜。对于弱酸或弱碱性药物，解离程度受pH限制。脂溶性大易吸收，但太强时，渗入类脂层后与脂质强烈结合，不