细胞因子平衡在炎症反应中作用的研究进展.doc

预防为主 科学抗癌 PAGE PAGE 1 广西壮族自治区肿瘤医院 广西医科大学附属肿瘤医院 地址：广西南宁市河堤路71网址： 广西壮族自治区肿瘤防治研究所 广西医科大学肿瘤医学院 联系电话：0771-5310848 5330700 5331955 E-mail:gxtho@ 细胞因子平衡在炎症反应中作用的研究进展 潘灵辉 综述 广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科（广西 南宁市 530021） 摘要：细胞因子在机体炎症反应过程中起着关键的作用，根据细胞因子的特性可分为:促炎细胞因子和抗炎细胞因子；不同的细胞因子在炎症反应中起到不同的作用，本文分别就促炎细胞因子、抗炎细胞因子在炎症反应的作用进行综述。 关键词：细胞因子；炎症；反应； 细胞因子在机体免疫应答过程中起着十分重要的作用。在某些疾病时，体内细胞因子及其受体表达可发生异常，与机体免疫功能低下或发生病理损伤有关。因此，重视对细胞因子及其受体的检测，同时，研究细胞因子在炎症反应中平衡是非常重要的，细胞因子(cytokine，CK)参与免疫反应和炎症反应过程，是当前关于发病机制的研究热点之一。根据CK在炎症反应中的不同作用分为:促炎细胞因子和抗炎细胞因子。本文仅就此作一简要综述。 1、细胞核转录因子-κＢ（ＮＦ-κＢ） 细胞核转录因子NF-?B (nuclear transcription factor-?B, NF-?B)是一类关键性的核转录因子 ,通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质 ,它与免疫细胞的活化 、Ｔ和Ｂ淋巴细胞的发育 、应激性反应、细胞凋亡等多种细胞活动有关。 许多因素可激活核转录因子ＮＦ-κＢ ,使其从细胞质转位于细胞核 ,与ＮＦ-κＢ反应性基因的κＢ位点结合并调控ＮＦ-κＢ反应性基因的转录。目前，已经知道，糖皮质激素对LPS诱发的肺损伤有抑制ＮＦ-κＢ的作用[1、2]。从核转录因子ＮＦ-κＢ活化调节来分析，核因子ＮＦ-κＢ活化调控存在正、负反馈调节。如LPS等活化信号激活核因子ＮＦ-κＢ，增强TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、MIP-2、ICAM-1的转录，而TNF-α和IL-1，IL-8作为核因子ＮＦ-κＢ的细胞外刺激信号，再次激活核因子ＮＦ-κＢ，从而放大了初始的炎症信号。近年来，有关核转录因子ＮＦ-κＢ活化的信号转导机制 ,ＮＦ-κＢ对炎症性分子转录的调控的研究表明：脂多糖（LPS）致急性肺损伤，可以导致大量的细胞炎前趋化因子、炎性介导细胞因子产生，如TNF-α[3]，IL-1[3]，IL-6[4]，IL-8[5]以及趋势细胞巨噬细胞炎性蛋白-1（MIP-1）、MIP-2以及细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的表达增高[5]，同时，所有这些表达均由于炎症反应产生时，是激活ＮＦ-κＢ，将信息转录至细胞内的结果。但是，ＮＦ-κＢ活化在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）发病中的作用国外仍然存在争议，一些研究报告认为：内毒素可致大鼠ALI与ＮＦ κＢ活化、肿瘤坏死因子（TNF-α）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）表达无关[6]。 肺泡巨噬细胞是肺部启动炎症反应和介导细胞免疫与体液免疫的关键细胞，巨噬细胞过度分泌炎症介质与细胞核因子ＮＦ-κＢ家族的活化有关。 研究结果表明，肺泡巨噬细胞可能是调整机械通气致肺损伤（VILI）的主要致敏细胞。在ALI/ARDS早期病人，机械性牵张可导致中性粒细胞基质金属蛋白-9 （MMP-9）明显升高，说明肺巨噬细胞在肺重塑过程中的重要作用［7］。肺泡巨噬细胞在激活细胞核转录因子（NF-?B）过程中起重要作用，肺内NF-?B激活可导致免疫调节细胞因子和促炎介质持续增高表达，如TNF-α、C-X-C细胞因子和巨噬细胞促炎蛋白-2（MIP-2）水平明显增高，加重肺损伤。说明肺损伤时肺泡巨噬细胞导致NF-?B的激活［8］，有学者认为：对ALI/ARDS的通气治疗造成肺组织损伤，炎症介质介导微循环系统以及肺微血管通透性增加，导致肺间质性、肺泡性水肿[5]的结果。 2、细胞因子 2.1 致炎细胞因子 目前研究表明，炎症反应与一些细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8有密切的关系。 2.1.1 白介素-1(interleukin-1，IL-1) IL-1是一种能激活多种免疫和炎症细胞的前炎性细胞因子，主要由单核/巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞分泌。IL-1包括IL-1a和IL-1b，前者为分泌型，而后者则多与细胞结合. IL-1b能通过自分泌或旁