胆胰转流术对2型糖尿病治疗作用展望.docVIP

PAGE PAGE 1 胆胰转流术对2型糖尿病治疗作用展望 　　关键词：2型糖尿病；外科手术；肥胖症 　　1糖尿病概述 　　1.1糖尿病流行病学2型糖尿病（t即e一2diabetesmellitus，TZnM）是以胰岛素抵抗和胰岛功能进行性减退为特征的一种慢性全身性代谢性疾病[1，2]，表现为糖、脂肪、蛋白质和继发的维生素、水、电解质代谢紊乱以及氧化平衡失调。上个世纪以来，随着人类生活方式的变更，饮食习惯、劳动强度等产生了不同程度的变化，世界范围内糖尿病的发病率渐呈上升趋势，其中2型糖尿病占糖尿病总数的90%左右，而且其患病率亦在逐年增加。1993年WHO的统计显示，全世界TZDM患者人数1.2亿，发达国家患病率高达5%一10%，且每年以1%0的速度递增。在美国，2005年新增糖尿病病人150万，预计其糖尿病患病人数将从2005年的一620万增加到2030年的4530万人，增幅195%。2005年国际糖尿病联盟报道全球糖尿病人数已达2.46亿，全球每年有380万人死于糖尿病[3]。WHO预计到2030年全球患病人数将翻一番，新增患者主要集中在中国、印度等发展中国家[4]。中国TZDM发病率在1996年己达3.2%，预计到2013年会增至19%；近30年，中国糖尿病患病率增长近8倍，每年增加约120万人，目前愈4000万人，患病人数居世界第二位[3]。同时，TZDM还出现了发病年龄提前化、并发症出现较早、死亡率增高等新特点，对人类健康构成极大威胁。TZDM对健康的危害主要是可发生多种慢性并发症（视网膜、肾脏、周围神经及外周血管病变），导致脑卒中、失明、心肌梗塞、肾功能衰竭和截肢等严重后果，糖尿病并发症是TZDM患者致残和早亡的主要原因。目前由疾病原因导致的死亡中，TZDM导致的死亡率继心血管疾病和癌症之后列第三位。TZDM己成为严重危害社会发展和人类健康的慢性疾病之一，是全球性重大公共卫生问题。因此，有效预防、治疗TZDM已成为医学领域中极为重要的问题之一。 　　1.22型糖尿病发病机制 　　TZDM的病因和发病机制目前尚未完全阐明，普遍认为TZDM的发生是遗传因素和环境等非遗传因素共同作用的结果。遗传因素主要与基因多态性相关。长期糖代谢和脂肪代谢异常引起的细胞因子表达失衡、氧化应激以及由此引起的胰脏，特别是胰岛血流动力学改变、胰岛细胞淀粉样变等在TZDM病程中起着非常重要的作用。其中，糖代谢异常一糖毒性和脂肪代谢异常一脂毒性在TZDM发病中的作用已引起人们的重视并进行了较深入的研究，在2001年美国糖尿病协会（ADA）年会上，MCGarry提出宜将糖尿病改称为糖脂病[5]。慢性高糖会引起B细胞多种代谢异常一B细胞的糖毒性：增加基础胰岛素分泌，降低刺激物对胰岛素分泌的反应性，以及持续的胰岛素含量减少。慢性高糖引起的胰岛素合成不足是由于胰岛素基因转录降低，而后者又是由于高糖导致的B细胞特异转录因子活性改变所致。长期高糖对B细胞数有负性调节作用，高血糖的发展可暂时刺激B细胞增殖增加，而长期的高血糖则使B细胞凋亡率增加，终末期出现胰岛结构破坏，其机制是使凋亡增加而增殖和新生不能相应增加所致[6]。高血糖会对B细胞功能产生不可逆的损伤，糖毒性可导致B细胞炎症反应[7]。 　　2型糖尿病病人往往合并有血脂异常，典型的血脂谱表现为：高甘油三酷（TG）血症，接近正常的低密度脂蛋白胆固醇（LDL一c），高密度脂蛋白胆固醇（HDL一c）水平降低，小而密的低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL一c）水平升高[8]。急性的游离脂肪酸（FFA）水平升高可导致胰岛素的过度分泌，而长期的高F队将导致胰岛B细胞分泌功能障碍及细胞凋亡增加[9]。高TG血症反映了糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能损害的程度。 　　糖尿病的血脂异常既有数量的异常又包括质量的异常，其发生机制有以下可能：（l）脂蛋白脂酶活性下降：脂蛋白脂酶的合成和分泌不仅取决于基因的表达，还依赖于胰岛素的作用。糖尿病患者体内胰岛素抵抗和胰岛素缺乏，胰岛素作用减弱，使脂蛋白脂酶活性下降，三酞甘油水解减慢，导致高密度脂蛋白分子生成减少；同时脂蛋白脂酶还可以促进脂蛋白颗粒的摄取，并可以作为低密度脂蛋白（LDL）的受体配体，随着脂蛋白脂酶活性的降低，这几种作用也会下降。（2）LDL的修饰：LDL分子是胆固醇的主要载体，是胆固醇转运和进入细胞的主要形式。LDL受体是一种相对分子质量为160、103的糖蛋白，其介导细胞摄取LDL及促进LDL的降解。糖尿病状态时，无论是非酶糖化作用还是氧化应激增强都使LDL本身的结构发生改变，特别是载脂蛋白B被氧化修饰，使其不易被受体识别，从而造成LDL受体通路清除受阻，血中LDL的摄取和清除减慢，同时LDL非受体清除增加，而LDL非受体清除增加则使吞噬细胞吞噬了较多含胆固醇的