2010版GMP对无菌制剂的要求.pdf

2010版GMP对无菌制剂的菌制剂的要求求 1 目录目录： 第一部分：无菌生产现状分析 第二部分：2010版GMP修订的思路 第三部分：2010版GMP无菌制剂附录中关键点理解 2 第一部分：无菌生产现状分析 3 从从 “欣弗欣弗”事件给我们的启示事件给我们的启示？？ 药品生产的目标是什么药品生产的目标是什么？？ 药品风险意识 有什么风险? 从从哪儿来来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对我们如何应对? 无菌生产风险控制技术是一项系统工程 药物开发 工艺开发 设施、设备 生产过程控制 QC检验 4 USPUSP注射剂无菌测试结果注射剂无菌测试结果 试验目的：不合格的可能性(%) 试验批量试验批量：6060,000000支支 试验方法：按美国药典无菌测试方法 测试测试2020支样品支样品 测试测试4040支样品支样品 真实的不合格率 不合格的可能性 不合格的可能性 11％％ 1818.2%2% 3333.1%1% 5％ 64.2% 87.2% 15％ 96.1% 99.8% 30％ 99.9% 100.0% 5 药品中微生物污染的特殊性药品中微生物污染的特殊性 是能繁殖的活细胞是能繁殖的活细胞生物物。 数量少而分布不均匀。 多数处于受损伤状态多数处于受损伤状态。 生存环境的多样性及复杂性。 6 无菌制剂产品的属性无菌制剂产品的属性 液体液体，粉末粉末，膏体膏体 吸湿性 温度敏感性温度敏感性 氧气敏感性 光敏感性 对微生物污染的特别敏感性 混合过程中对剪切力的敏感性 7 无菌操作中的污染无菌操作中的污染 活性污染活性污染 种类 源头源头 污染控制的监测（FDA EU/PIC） 常规设施设计常规设施设计 用高效过滤空气来清洗 非活性的污染（粒子）主要源于设备，衣物，水和外 部空气部空气 8 ISPEISPE：：无菌设施设计规范无菌设施设计规范P16P16 来源 处理方法 污染类型 举例 （举例） （举例） 仪器 悬浮粒子由高效过