氨基糖苷类抗生素(ZHT).docVIP

南华大学教案 授课题目（章节或主题） 第四十一章 氨基糖苷类抗生素 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课 授课时数 2学时 教学课型 理论课□ 实验课□ 习题课□ 讨论课□ 实习（践）课□ 其它□ 教学目标与要求： 掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。 了解其他氨基糖苷类药物的作用特点 主要知识点、重点与难点： 主要知识点：氨基糖苷类抗生素的共性 教学重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制、不良反应；链霉素、庆大霉素等的作用特点 教学难点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制及耐药机制 教学过程设计（包括讲授内容、教学方法、时间分配、教学媒体选用、板书、互动设计等）： 大课讲授，使用多媒体课件 ?一、概述：药物发展史（5分钟） 二、 共性（50分钟） 来源化学结构 抗菌作用及机制 耐药机制：产生修饰氨基糖苷类的钝化酶；膜通透性的改变；靶位的修饰。 体内过程：吸收；分布；代谢与排泄。 临床应用 不良反应：耳毒性；肾毒性；神经肌肉麻痹；过敏反应。 三、常用的氨基糖苷类抗生素（25分钟） 链霉素：重点介绍临床应用 庆大霉素：重点介绍临床应用 阿米卡星：重点介绍临床应用 ? 奈替米星 四、小结、布置思考题（10分钟） 教学小结、复习思考及作业题布置： 教学小结： 复习思考题： 什么叫氨基糖苷类抗生素？常用的药物有哪些？ 钝化酶？ 试述氨基糖苷类抗生素与β-内酰胺类合用时抗菌作用增强的药理学基础。 试述氨基糖苷类共同的体内过程特点，与药物应用及毒性关系如何？ 氨基糖苷类不良反应有哪些？为防止或减少发生应注意哪些？ 第四十一章 氨基糖苷类抗生素 【药物发展史】 由于青霉素类对G-菌感染所致疾病无能为力，人们开始研发对这类细菌有效的药物。 1943年，Waksman从灰链霉菌发酵液获得链霉素，是最早用于临床的氨基糖苷类抗生素。 1957年，日本梅泽滨夫从卡那霉素链霉菌中提取出卡那霉素，用于治疗革兰氏阴性菌感染，为解决卡那霉素耐药菌株的问题，人们在卡那霉素的基础上进行改造，开发了阿米卡星、妥布霉素等新药 1963年，人们从小单孢菌发酵液中分离了庆大霉素，这是一种氨基糖苷类物质的混合物，有较好的抗革兰氏阴性菌和相对低的毒性，应用比较广泛 1970年代，人们又从链霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素等新的氨基糖苷类抗生素，这些新药虽然抗菌活性没有此前发现的药物高，但是耳毒性和肾毒性却大大降低，比较早的氨基糖苷类药物更加安全。 【药物分类】 天然氨基糖苷类 来自链霉菌属：链霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、大观霉素 来自小单胞菌属：庆大霉素、西索米星、小诺米星、福提米星 半合成氨基糖苷类：阿米卡星、奈替米星、异帕卡星、阿贝卡星 第一节 氨基糖苷类抗生素共性 一、来源化学相似 氨基苷类抗生素是由链霉菌和小单孢菌产生以及人工半合成的一类抗生素，均呈弱碱性。由二个或三个氨基糖分子和非糖基部分的苷元通过氧桥连接而成。呈碱性，在碱性环境中不易分离，抗菌作用增强，盐容易溶于水，性质稳定。 二、体内过程相似 吸收: 化学结构中有多个氨基或胍基的有机强碱，水溶性大而脂溶性小，口服难吸收，胃肠道吸收2%。口服后药物浓度低，仅用于肠道感染和肠道消毒；肌肉注射吸收完全、迅速，30～90min达到峰浓度。为避免血药浓度过高而导致不良反应，一般不主张静脉给药 分布:除链霉素外，血浆蛋白结合率低（10％）； 主要分布于细胞外液（如胸、腹腔液及心包液等），而在组织细胞内药物浓度较低；在耳淋巴液（浓度与用药量成正比，其半衰期较血浆的长5～6倍）和肾皮质中浓度高（肾皮质药物浓度可超过血药浓度10～50倍，半衰期平均可达112～693h）；可透过胎盘屏障，孕妇禁用；不易透过血脑屏障 代谢排泄:不被代谢，约90％的原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，约为血浆峰浓度的25～100倍。即使停药，尿药浓度仍可维持有效水平数天，有利于尿路感染治疗，碱化尿液可增加抗菌效果。半衰期2-3小时 三、抗菌作用和机制相似 静止期快速杀菌药 抗菌谱 需氧G-菌：对G-杆菌有强大的杀灭作用；包括大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸菌属。对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌属、痢疾杆菌、嗜血杆菌也有抗菌作用；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌效果差 G+球菌：耐药金葡菌：有效；链球菌：无效 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 MRSA和MRSE：有效 肠球菌、厌氧菌：无效 抗菌特点 对需氧菌有效（氧依赖性的主动转运过程），对厌氧菌无效（天然耐药）：细菌对氨基甙类抗生素的摄取是一个需氧耗能的主动转