艾滋病动物模型的研究.docVIP

艾滋病动物模型的研究 38中同人兽共患病杂志L991年第7巷笫4期 综述 爱滋病动物模型的研究 第三军医大学实验动物中0魏泓 研制安全有效的疫苗及建立有效的药物治疗方法 是今后几年爱滋病(AIDS)研究的方向,建立合适的 AIDS动物模型有助于达到上述目的.根据感染动物的 病毒及其诱导的疾病与AIDS病毒HIV及AIDS的相 关性以及人类免疫缺陷病毒(HIV)感染动物的情况, 目前可将AIDS动物模型的研究分为类.即与HIV 不相关病毒诱导的动物AIDS的研究,包括FeLV,LP BMsMuLV及D型逆转录病毒诱导的猫,鼠及猴AIDS 的研究;与HIV相关的SIV诱导的猴AIDS的研究}与 HIV相关但不诱导AIDS的有蹄动物慢病毒感染的研 究及HIV感染黑猩猩的研究1. 一 ,与HIV不相关病毒诱导的动物AIDS (一)猫AIDS(FAIDS):猫白血病病毒(FeLV)是 一 种水平传播的C型逆转录病毒,感染猫产生白血病 或免疫缺陷疾病,后一类疾病表现为胸腺萎缩,淋巴 细胞减少,中性粒细胞减少,贫血,免疫反应低下,致 死性机会感染,淋巴瘤形成,因而近来已被称之为猫 AIDS(FAIDS).. FeLV的A,B,C3种血清型尤其是FeLV—A与 FeLVB在自然界常以混合状态存在.FeLV—A致病作 用很小.但能建立持久的病毒血症+FeLV-B不易建立 病毒血症.但致病作用最强,可能是诱导FAIDS的直 接病原,而常同时与之混合存在的FeLV—A则可能起 着辅助病毒样的作用.虽近Hoover等描述了毒力更 强,能诱导感染猫100持续性毒血症及致死性 FAIDS的一FeLV变异株的特性.在该毒株中,FcLV— A与FeLV-B混合存在,FeLVA的繁殖与FA1DS的发 生发展过程无直接联系,而在骨髓,淋巴组织和肠中 高拷贝未整合病毒DNA的复制与FAIDS的发生发展 过程直接相关.经分析表明这种未整合病毒DNA来源 于FeLV—B的RNA,但与一般FeLV—B在外膜糖蛋白基 因区有所不同.显然.这个FcLV?B变异株在诱导致死 眭FAIDS中起着关键作用. FeLV主要侵害T细胞,造成免疫功能缺陷.表现 为皮肤移植的排斥反应减弱,T细胞对促有丝分裂原 的母细胞化反应减弱,细胞功能和数量下降,NK细 胞功能抑制,淋巴细胞减少.减少的淋巴细胞旺样转 化,但B细胞功能相对完整,不存在明显的B细胞功 能缺陷l. FeLV感染猫产生免疫缺陷的机理目前有3种假 说.其一为FeLV对T细胞尤其是未成熟的胸睬辨巴 细胞有致病作用,因而导致T细胞数量和功能下降的 免疫缺陷.感染猫T细胞功能缺陷而B细胞功能相对 完整这一事实支持该假说.其二为FeLV外膜蛋白抗 原P15E具有免疫抑制作用.实验证明,纯化的PISE 在体外抑制猫和其它动物的T细胞促有丝分裂原反 应.其三为FeLV抗原与相应抗体在感染猫体内形成 的循环免疫复合物具有免疫抑制作用. (二)鼠AIDS(MAIDS):一种名为LP—BM5MuLV 的小鼠白血病病毒混合物,实验感染小鼠后,可导致 小鼠AIDS(MAIDS).感染鼠出现淋巴结病,脾肿大, B细胞多克隆活化,高两种球蛋白血症,深度免疫缺 陷,B淋巴细胞瘤蹦及对其它病原体感染的敏感性增 高]. LP—BMsMuLV病毒混合物中含有嗜亲性,嗜异性 及诱导貂细胞形成空斑(MCF)的3种C型逆转录病 毒.其中仅MCF病毒有致病性,但其复制能力差,是 一 种缺陷性病毒,其病毒基因组中已丢失了end-及pol 区,但保存了gag区复制能力强的嗜亲性病毒歇乏致 病性,但它与MCF病毒形成的假性病毒颗粒可导致 MAIDS.显然,嗜亲性病毒起若辅助病毒的作用.它对 复制差但有致病性的MCF病毒有促进其复制的功能. 两者之间的协同作用有利于MAIDS的发生.猫 AIDS的发生也有赖于致病性强,复制能力差的FeLV— B与致病性弱,复制能力强的FeLV?A的协同作用 因此,复制能力差的缺陷性病毒在诱导免疫缺陷中的 作用值得重视. LPBM.MuLV感染鼠淋巴结及脾的B和T细胞发 生多克隆增生,但T细胞的增生程度显着低于B细 胞.其过程首先是感染早期的B和T细胞的多克隆增 中国人兽共患病杂志l991年第7卷第d期3g 生,增生的B细胞可进一步活化成分泌多种免疫球蛋 白的细胞,从而导致高丙种球蛋白血症.然后,步数 B和T细胞克隆过度增生在感染晚期,仅有步数B细 胞克隆过度增生并且发生癌性转化进而侵袭肝,肺,肾 及脑等非淋巴器官.MAIDS中B缅胞这一增生及变化 过程与AIDS相似] LP—BMMuLV感染鼠出现B和T细胞功能的深度 免疫缺骼.感染初期,小鼠的抗体反应有一短暂上升 期,随之则出现抗体反应的抑制,对T细胞依赖抗原 的抗体反应消失,不能对鼠痘病