控制肝脏炎症对于脂肪肝治疗的重要性).pptx

控制肝脏炎症对于脂肪肝治疗的重要性 目 录 ONTENTS 肝脏炎症及其重要性 判断肝脏炎症的标准 NASH的药物治疗选择 C 2 3 No inflammation， no liver disease！ 炎症是什么？ Scott A. Read, et al. Cancer Letters 345 (2014) 174–181 4 炎症可来源于各种致病因素 病毒、脂肪、酒精、药物等是 致病因素 炎症是致病因素导致肝病进展的 主要损伤机制 炎症是HCC发生发展的 主要驱动力 肝癌 炎症是导致肝纤维化-肝硬化的 里程碑事件 肝脏炎症是各型慢性肝炎及肝硬化共同病理基础 王宇明. 中华肝脏病杂志. 2011; 19(1):76-77. Adapted from EASL Consensus Statement. J Hepatol. 2003; 39(s1):s3-25 5 肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础 随着炎症加重，肝脏疾病最终可进展为肝硬化和肝癌 5年发生率12-25% 5年发生率6-15% 5年发生率 20-30% 肝癌 正常肝脏 肝衰竭 肝硬化 肝脏炎症 肝纤维化 肝脏炎症是脂肪肝导致肝纤维化-肝硬化-HCC的主要机制之一 Scott A. Read, et al. Cancer Letters 345 (2014) 174–181 6 NASH阶段是脂肪肝疾病进展的关键 CholankerilG, et al. Hepatology. 2016 Sep;64(3):954. 7 目 录 ONTENTS 肝脏炎症及其重要性 判断肝脏炎症的标准 NASH的药物治疗选择 C 2 判定肝脏存在炎症的标准 Chenong jy, et al. Liver Int. 2011; 31(9):1352-1358 9 肝脏炎症的明确诊断依赖于血清生化和组织学检查的组合，实验室检查常被用于临床预测肝炎活动 研究显示与肝脏炎症有较好相关性的血清生化标志物主要包括： ALT在肝病中应用的意义 10 肝细胞超微结构图 被WHO推荐为肝损害最敏感的检测指标 国内外临床应用最为广泛 对不同肝病如CHB/CHC、脂肪肝、酒精肝、药物肝、代谢性肝病等均有意义 ALT居高不下是CHB及CHC不良预后的重要危险因素 ALT轻度增高（15~44 IU/L）或反复波动亦为疾病进展的重要标志 ALT是肝脏炎症、肝纤维化进展的重要标志 Sinn DH, et al.World J Gastroenterol. 2013; 19(14): 2256-2261. Ghany MG, et al. GASTROENTEROLOGY. 2003; 124:97–104. 11 ALT越高，肝炎疾病进展的发生率就越高 1980年-2000年收治符合标准的123例慢性丙型肝炎患者，在4-212个月(平均44个月)内经历2次肝活检，进行不干预治疗，肝脏组织学评估和预测纤维化进展速率 平均肝纤维化进展评分(年) 初步肝活检ALT(升高倍数) 累计发病率% 随访时间(yr) n=16 n=33 n=47 n=22 对232 ALT正常（40 IU / L）的慢性丙型肝炎患者进星分析 升值高于正常( 41 IU/L) 仍在“正常高值” 仍在“正常低值” 肝纤维化进展主要发生在ALT升高的患者 ALT越高，肝癌、肝硬化的风险越高 Chen CJ, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2011; 26(4):628-638. 12 ALT水平与肝硬化、肝癌发生率相关, ALT越高，肝癌、肝硬化的风险越高 肝癌累积风险 年龄 肝硬化累积风险 年龄 研究一项以社区为基础的前瞻性队列，1991-1992年间，对台湾7个乡镇的23820HBV学员进行研究，对HBV进展的风险预测因子进行评价 ALT评价肝脏炎症时应注意 CholankerilG, et al. Hepatology. 2016 Sep;64(3):954. 13 ALT 的正常参考值受年龄 、 性别 、 体重指数( BMI) 、 饮食习惯等多种因素的影响。 不同个体 ALT 基线值差异较大， 故同一个体前后比较更有意义。 目前国内各地区各单位所采用的 ALT 正常上限值( ULN) 存在差异，个体化评估其意义。 部分肝病时即使 ALT 在正常参考范围内 ， 肝脏也可能存在炎症。 急性 、 亚急性或慢加急性肝衰竭时，ALT 明显下降甚至正常， 而 TBil 进行性上升， 呈“酶胆分离 ”现象， 是肝细胞大量坏死的重要表现。 心 、 脑 、 肾等其他组织器官损伤或炎症时， 亦可见ALT 升高。 肝脏炎症的评估 European Ass