课件：十降糖药和利尿药.ppt

四、阻断肾小管上皮Na+通道药物 此类药物作用于远曲小管及集合管，阻断管腔侧的Na+通道而起到利尿作用；末端远曲小管液中的Na+能够通过Na+通道进入细胞内重吸收。 阻断Na+通道，Na+的重吸收减少，远曲小管和集合管驱动K+分泌的负电位降低，K+的分泌减少，重吸收增加，因此本类药物有排钠保钾作用。 * * 化学名：2，4，7-三氨基-6-苯基蝶啶 氨苯蝶啶 triamterene 典型药物 * * triamterene最严重的副作用是高钾血症，因此补钾是不当的，而是应该定期检查血钾水平。 triamterene还可以与氢氯噻嗪联合用药，两种药物导致的副作用相互抵消。triamterene的其他副作用是恶心、呕吐和头痛。 * * triamterene的结构改造表明，当氨基被小的烷基胺取代后仍能获得利尿作用，在苯环的对位引入甲基，利尿作用降低一半。在苯环对位引入羟基将失去利尿活性。 * * 五、盐皮质激素受体阻断剂（mineralocorticoid receptor antagonists） 肾远曲小管和集合管上皮的胞浆含盐皮质激素受体，醛固酮与盐皮质激素受体结合，使原来处于静止状态的Na+通道及Na+泵激活，加速Na+的转运，加强肾小管腔内的负压，驱动H+和K+分泌入管腔。盐皮质激素受体阻断剂竞争性抑制醛固酮和盐皮质激素受体的结合，而发挥保钾利尿作用。 * * 此类药物主要有螺内酯（spironolactone） * * 孕甾核 3-氧 21-羧酸 螺原子 7-乙酰巯基 化学名：17b-羟基-3-氧-7?-（乙酰硫基）-17?-孕甾-4-烯-21-羧酸-?-内酯 螺内酯 坎利酮 坎利酮酸 口服后，绝大部分立即被吸收，在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸。 * * 坎利酮为活性代谢物，其内酯环易水解为阴离子形式（坎利酮酸），这是一种无活性物，但坎利酮酸很容易酯化为坎利酮 。 spironolactone属于低效利尿药。一般用于醛固酮增多的顽固性水肿，如肝硬化腹水、肾病、慢性充血性心力衰竭伴水肿。主要副作用是长期服用引起高钾血症，所以与氢氯噻嗪联合使用可以克服其引起高血钾的副作用。此外，该药有抗雄激素作用，长期用药可导致女性多毛症、男性性功能障碍等。 * * 应用 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 此类药物对降低空腹血糖无作用，不增加胰岛素的分泌，且在禁食状态下服用该类药物不会降低血糖，使用安全。 * * 主要用于单纯磺酰脲类或双胍类餐后血糖控制不理想的患者，或单独用于较轻的餐后血糖高的患者，临床上常与磺酰脲类、双胍类或胰岛素联合使用。 五、二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂（dipeptidyl peptidase-Ⅳ inhibitors） 胰高血糖素样肽（GLP-1）在胰腺可增加葡萄糖依赖的insulin分泌、抑制胰高血糖素的分泌，使胰岛β细胞增生；在胃肠道可延缓餐后胃排空，从而延缓肠道葡萄糖吸收。 * * 二肽基肽酶-Ⅳ以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，由766个氨基酸组成，在血浆和许多组织（血管内皮、肝、肾、皮肤、前列腺、淋巴细胞、上皮细胞）广泛存在。 二肽基肽酶-Ⅳ的天然底物是胰高血糖素样肽（GLP-1）和葡萄糖促胰岛素多肽（GIP）。 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂可降低二肽基肽酶-Ⅳ的作用，使GLP-1的促胰岛素分泌作用增强，发挥降糖作用。 * * 第一阶段 开发的抑制剂对DPP-Ⅳ的抑制作用强，但对DPP-Ⅶ、DPP-Ⅷ和DPP-Ⅸ等相关酶选择性不高。 第二阶段 开发的抑制剂对DPP-Ⅳ具有高抑制活性和高选择性 第三阶段 开发的抑制剂，不仅具有高活性和高选择性，还要求药物的作用时间能持续24h以上。 DPP-Ⅳ抑制剂的发展可分三个阶段 * * 西他列汀（sitagliptin）是首个上市的DPP-Ⅳ抑制剂，是一个β氨基酸衍生物。 磷酸西他列汀（sitagliptin phosphate）2006年10月获美国FDA批准上市，2007年3月磷酸西他列汀与二甲双胍盐酸盐复方制剂相继上市，主要用于2型糖尿病的治疗，疗效显著。 维达列汀（vildagliptin）及其与metformin的复方制剂，2007年9月和11月先后获欧盟委员会批准，复方制剂主要用于metformin最大耐受剂量仍不能有效控制血糖水平或现已联合使用维达列汀与metformin治疗的2型糖尿病患者。 * * 第二节 利尿药 diuretics * * 尿的生成过程包括肾小球滤过、肾小管与集合管重吸收与分泌三个过程。 * * 利尿药的主要靶器官是肾脏，通过增加肾脏对尿的