B淋巴细胞活化课件.pptVIP

第六章 免疫细胞;免疫细胞（immune cells）:淋巴细胞、抗原提呈细胞、其它免疫细胞; ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ;免疫细胞（Immune cells）; 免疫细胞的起源与分化;免疫细胞的组成; 1. 免疫活性细胞 免疫活性细胞 (Immune competent Cells, ICC)是承担免疫功能的基本单位，具有抗原识别受体及有关受体，能接受抗原刺激而发生特异性免疫应答，也称抗原特异性淋巴细胞。它们依分化成熟场所的不同，可区分为两类：由胸腺分化的称T细胞，在骨髓（或鸟类腔上囊）分化的称B细胞。 ;免疫活性细胞发育过程中的 阳性选择和阴性选择 阳性选择：原免疫细胞在初级免疫器官内分化为前免疫细胞或幼稚免疫细胞，仅部分可识别结合个体信号的细胞被诱导进一步增殖分化并形成具完整特异性抗原受体的多克隆分化细胞，其他未被选择的细胞则较快进入程序性自毁(凋亡)。 阴性选择：分化的免疫活性细胞遇到阴性选择，一部分细胞因特异性结合自身抗原发生了程序性自毁或失能，其他则可被称为处女型免疫细胞，进入外周免疫细胞库定位发挥有关功能：它们具多种受体，可经克隆活化发生免疫应答，或经刺激发生转化，并具某些归巢粘附分子。 ;二、淋巴细胞;（一）T淋巴细胞 1、 T细胞的表面标志 2、 T细胞的分化发育 3、T细胞的功能与亚群;1、T细胞的表面标志（surface　marker）;（1）T细胞表面抗原受体（surface antigen accepter）;T细胞抗原受体（T cell antigen receptor，TCR） ：是T细胞特异性识别抗原的受体，也是T细胞特有的表面标志，有α、β、γ、δ 4种肽链，分为TCR αβ和TCR γδ 两种类型 TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体（TCR）与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 ;T细胞抗原受体(TCR-CD3)结构示意图 ;ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activatory motif）;ITAM;（2）T细胞表面抗原（surface antigen）;分化群（cluster of differentiation，CD）：以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体（McAb）所识别的同一白细胞分化抗原。 参与T细胞识别与分化的CD分子主要有CD3、CD4、 CD8、CD2、 CD28、CD152等。 ;CD3分子;CD4和 CD8分子;CD28分子胞浆区可与多种信号分子相连，能转导T细胞活化的辅助信号，也称协同刺激信号或第二信号。;TCR;TCR;2、T细胞的分化发育;阳性选择;前Ｔ细胞（临时受体及有关受体） ------胸腺细胞（配体或信号，胸腺激素？）作用细胞表达CD4和CD8分子，并在增殖中进行TCR（主要为α链）基因重排表达，由α链与β链以及CD3和CD4（或CD8）组合为复合受体出现于膜表面，从而形成多克隆的幼稚性αβＴ细胞（CD4+，CD8+∶双阳细胞）。 **双阳Ｔ细胞的复合受体能够与胸腺基质细胞的MHC-2(配合CD4)或MHC-1(配合CD8)进行低亲合度结合（可能有超抗原样内源性因子参与）并接受阳性协同信号(?)被选择性存活增殖（阳性选择） 并完成TCR分化和CD$或CD8细胞歧化，此阳性选择使其T细胞分化为重多克隆的处女型T4细胞（CD4+，CD8-∶单阳细胞）或T8细胞（CD4-，CD8+∶单阳细胞） ;T;阴性选择;**分化后的T细胞中如与阳性协同刺激信号缺如或有阴性协同信号(?)的个体细胞MHC或MHC+自我抗原高亲合度结合，则失活或删除(阴性选择);T;双阴性期;逃避了阴性选择残余的细胞则离开胸腺，进入外周免疫细胞库．由于主要是识别非己抗原的处女型T4和T8细胞，加之Ｔ细胞发育中的阳性选择增殖与个体主要组织相容性复合物（MHC ）诱导相联系，也就演化出了自体免疫耐受和MHC分子制约现象。 在外周血及组织中也可偶见CD4+CD8+双阳性T细胞，可能系逸出的幼稚性T细胞。 ;3、T细胞的功能与亚群;T细胞功能;T细胞的类型与亚群;