多瑞吉消化道癌痛治疗优势.pptVIP

严重肝功能不全的患者 吗啡有可能诱导肝昏迷，与代谢产物相关 芬太尼对肝功能影响小，广泛用于肝移植病人的麻醉 阿片类药物耐受性比较 患者对阿片类镇痛的敏感性不同 临床上，在由一种强阿片换为另一种同类药物时，患者通常具有部分交叉耐受性。 不同的μ受体亚型可以产生镇痛作用，副作用不相同 M6G,海洛因和芬太尼的镇痛作用涉及与吗啡不同的受体 部分交叉耐受性可能反映了镇痛药物受体选择性的不同 Pasternak GW,Trends Pharmacol Sci 1996;16:344-50. 阿片类药物耐受性比较 耐受是指长期用药，药物剂量不变时，机体的反应性减低 耐受表明阿片受体未被激活： 芬太尼与μ 受体结合后很容易参与内在化生理过程（internalizes fentanyl） 使用芬太尼时， 受体可以循环使用，因此比吗啡不容易产生耐受和作用减弱 Stevens CW, Yaksh A. J Pharm Exp Ther. 1989;250:1-8. 药物的代谢产物 内 容 消化道肿瘤疼痛的特点 不同阿片类药物的作用特点 多瑞吉治疗消化道癌痛的优势 多瑞吉:经皮给药法的优点 药理学优点 临床意义 芬太尼可以持久的, 持续释放,直接进入体循环 1. 缓解疼痛达3天 2. 镇痛保持稳定状态 3. 无峰-谷效应 4. 改善睡眠 芬太尼直接进入体循环: 无胃肠道转运 无肝脏首过效应 1. 更少的副反应 - 更少便秘、恶心 2. 肝肾功能差的患者可以安全使用 3. 与肝药酶竞争少 - 无活性代谢产物 - 临床上无显著的药物相互作用 多瑞吉——理想的峰谷比值 Robbins.W.Neruophysiology and treatment of Cancer Pain, highlights of a presentation at the scientific meeting of the APMP of Hong Kong, May 1999. Southam MA. Anticancer Drugs 1995;6(Suppl. 3):29-34. Adapted from CPS, 2000. Comparative clinical significance not established. 即释口服吗啡 控释口服吗啡 4-6小时给药一次 12小时给药一次 多瑞吉 每72小时给药一次 Day 1 Day 2 Day 3 多瑞吉三天给药一次 吗啡或芬太尼对睡眠和日间镇静作用的影响 应用吗啡平均每晚睡眠时间比芬太尼长12分钟 8.1h 与 8.3 h，p=0.003 应用芬太尼日间嗜睡情况较少 平均 %AUC = 34.0 与 43.5，p=0.009 贴用多瑞吉拥有更好的日间生活精神质量 Ahmedzai, Brooks.J Pain Symptom Manage, 1997 多瑞吉不良反应发生率更低 2525例慢性疼痛患者Meta分析结果：任何不良事件的发生率 2525例慢性疼痛患者Meta分析结果：严重不良事件发生率 2525例慢性疼痛患者Meta分析结果：由于不良事件停止用药 2525例慢性疼痛患者Meta分析结果：与药物相关的不良事件 阿片类药物不良反应 常见不良反应 恶心、呕吐 便秘：终生不耐受 尿潴留 骚痒 罕见不良反应 呼吸抑制 阿片胃肠道反应的机制 胃：吗啡和其他μ受体激动剂通常减少胃酸分泌，（Kromer，1988）；胃内容物进入十二指肠的时间可以延长至12小时以上，而且口服吸收的药物发生延迟。 小肠：吗啡减少胆汁、胰液、及小肠的分泌（Dooley，1988） ；延迟食物在小肠的消化吸收 ；肠道蠕动迟缓期间伴有高渗透性 。 * * 多瑞吉治疗消化道肿瘤疼痛的优势 内 容 消化道肿瘤疼痛的特点 不同镇痛药物的特点 多瑞吉治疗消化道癌痛的优势 肿瘤部位　　　　 　城市　　　　　　 农村　　　　　　 男性　女性　位次　　男性　 女性　位次胃　　　　 　25.23 13.23 　3　　 25.62 18.42　 1肺　　　　 　38.08 16.16 　1 　　18.94 8.78 4肝 28.26 10.11 2 29.36 11.62 2鼻咽 2.61 1.20 8 2.27 1.07 8食管 13.11 5.89 4 25.35 14.67 3大肠 7.13 6