靶向药物——治疗慢性动脉闭塞性疾病张纪蔚.pptVIP

靶向药物—— 治疗慢性动脉闭塞性疾病  血管外科张纪蔚   近年来,外周动脉疾病显增加造成残废、死亡 国外资料表明, PAD在60～64岁人群中 男性为8%左右，为女性的5倍 75岁人群 男性和女性分别是22%和21% 60岁人群，男性和女性均为2.5%左右 外周动脉病（PAD）发病率 NEMJ 2001,344:1608 北京、上海 35岁 ASO住院患者 5263例 进行现况随访研究调查 平均(13.6±1.3)月 下肢动脉疾病总患病率为25.4% 将ABI≤0.9作为诊断下肢动脉疾病的标准 下肢动脉疾病组969例(25.96%) 多因素Logistic回归分析表明 高龄、女性、体重指数(BMI)降低、TC升高、HDL-C降低、 肌苷和尿酸升高、冠心病史、糖尿病史、脑卒中史及吸 烟史是患下肢动脉疾病的独立性危险因素 我国下肢动脉疾病发病率 ABI水平分组 全因死亡率 心血管病死亡率 重度 (0.00～0.40) 22.9% 10.8% 轻 中度(0.41～0.90) 12.5% 4.0% 临界 (0.91～0.99) 7.2% 2.1% 正常对照（＞1.0） 6.4% 1.2% PAD患者的生存率显著低于非PAD患者 预防及治疗PAD对提高患者的生存状态 延长患者寿命具有重要的意义 PAD患者的生存率 第一 总体治疗策略 包括对重要血管发生动脉粥样硬化栓塞的一级和二级预防 特别是降低其高危合并症发病率和死亡率 （坚持锻炼，戒烟，减肥，控制血脂、血压、血糖等） 第二 解决PAD的症状 间歇性跛行、静息痛和溃疡 对症药物治疗、介入治疗、手术治疗 PAD治疗 ①降脂：他汀类药物 ②降压：降压药物 ③抗血小板：阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑 贝前列素钠片、前列地尔注射液 药物治疗 ①抑制花生四烯酸代谢：阿司匹林 ②降腺苷酸环化酶活化剂： ●磷酸二脂酶抑制剂：潘生丁、培达、己酮可可碱 ●环磷腺苷活化剂： 贝前列素钠片、前列地尔注射液 ③血小板膜受体抑制剂：噻氯匹定、氯吡格雷 ④5－羟色胺受体抑制剂：安步乐克 ⑤其他：钙抑制剂，如硝苯吡啶 抗血小板药物 PGE1 是具有广泛生物活性的内源 性物质 PGE1 有抑制血小板聚集、减少 TXA2合成的作用从而改善 PGI2/TXA2比值 PGE1 又能激活血小板膜内腺苷酸 环化酶(AC)使血小板内Camp 含量升高从而直接对抗TXA2 释放所诱导的血管收缩与血 栓形成 前列地尔注射液（Lipo-PGE1) ●Bergstrom对PG ●Samuelsson对TXA2 ● Vane对PGI2 化学结构的研究 共同获得1982年 诺贝尔医学奖 Amendt K,et al(德) PGE1 and Other Prostaglandins in the Treatment of Intermittent Claudication: A Meta-analysis, Angiology, 2005; 56(4): 409 PGE1 和其他前列腺素治疗间歇性跛行的meta分析 1987~2008，67篇研究文献， 有13篇 （英语文献11篇 德 语文献2篇）满足入选标准 (前瞻、随机 和对照试验) Angiology, 2005; 56(4): 409~415 PGE1治疗间歇性跛行的临床研究 文献 n 对照组设计 PGE1剂量, 疗程 治疗前后平均PFWD(米) 与对照组比较 　 　 　 　 活性药物 对照组 　 Blume 4 50 安慰剂,平行,单盲 10～20 mg动脉注射,每天,3周 54/113