课件：真菌感染药物治疗讲座.pptVIP

多烯类抗真菌抗生素 两性霉素B 具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、隐球菌、曲霉、双相真菌等均有较强的抑制作用,高浓度时有杀菌作用,目前仍是治疗多种系统真菌病的首选药物之一。 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。 2019 - * 两性霉素B药代动力学特点 两性霉素B口服吸收不良且不稳定（5%），仅能静脉滴注。 蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿排出，可维持到停药7w后。 吸收后仅有微量药物进入脑脊液，因此，用两性霉素B治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与5-Fc合用）。 不易透析除去 2019 - * 两性霉素B的不良反应 寒战、高热等输注反应以及肾损害几乎在每例静脉用药者都会发生。 为防止和减少不良反应的发生，静脉滴注前半小时可服用抗组胺药物或解热镇痛药，必要时在滴注液中加氢化考的松25mg或地塞米松2～5mg；鞘内注射时与地塞米松同时使用。 2019 - * 两性霉素B脂质基 耐受性较好，可在短时间内输入较大剂量，毒副反应明显减少 凡对两性霉素B疗效不佳的严重感染者、产生严重毒副反应者、由于肾损害而禁用者可采用脂质基制剂 目前有三种类型，即两性霉素B脂质体、两性霉素B脂质体复合物和两性霉素B胶状分散剂 2019 - * 制霉菌素 抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。 制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。 2019 - * 脂质体制霉菌素注射剂 抗真菌作用与制霉菌素相同，对某些耐两性霉素B菌株亦有作用 试用于念珠菌血症患者经氟康唑及两性霉素B治疗失败者有效率60% 用于侵袭性曲霉病、粒细胞减少发热者均获相当疗效 用药后患者耐受性好，肾毒性、低血钾及代谢紊乱等不良反应均较两性霉素B为少，发热、皮疹、肝功能异常少见 2019 - * 非多烯类抗真菌抗生素灰黄霉素 是第一个口服抗真菌药物 灰黄霉素竞争干扰真菌DNA合成 杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。 灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。 2019 - * 咪唑类药物 干扰真菌细胞膜中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。  酮康唑 酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅 表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反应较多。 2019 - * 咪康唑和益康唑 咪康唑为广谱抗真菌药。 口服时生物利用度很低。 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。 因皮肤和粘膜不易吸收，无明显不良反应。 含糖皮质激素的咪康唑,益康唑霜剂有助于减轻炎症 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿 2019 - * 联苯苄唑 对皮肤癣菌、酵母菌、霉菌具有较高的抗菌活性，对于革兰阳性球菌如金黄色葡萄球菌和棒状杆菌均有效。较咪唑类的其它衍生物在抗菌活性、抗菌谱等方面明显为优 联苯苄唑不仅抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸，从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗真菌活性。 此药仅供外用，主要治疗浅表真菌病。制剂有1%霜剂、凝胶剂、溶液剂等，每日1次，疗程2～4周。还有与40%尿素霜合用治疗甲真菌病的制剂，甲真菌病的疗程至少6个月 2019 - * 丙烯胺类药物 抑制真菌合成麦角固醇的关键酶 ——角鲨烯环氧化酶,膜麦角固醇生物合成受抑、缺陷, 发挥抑菌作用; 通过角鲨烯的聚集, 脂滴沉积于细胞壁及细胞浆内, 发挥杀菌作用特比萘芬 特比萘芬是通过对萘替芬结构改造，发现的活性更高、毒性更低和口服有效的丙烯胺类衍生物。对曲霉菌、镰孢和其他丝状真菌具有良好抗菌活性。 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。 2019 - * 硫脲类抗真菌